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有機(jī)硝酸酯(orglIllic nitrates,簡(jiǎn)稱:硝酸酯)是現(xiàn)代使用最為廣泛的抗心肌缺血藥物,盡管臨床應(yīng)用已長(zhǎng)達(dá)百余年,但目前仍存在適應(yīng)癥掌握不嚴(yán)格、用藥方法不正確、劑型選擇不合理以及對(duì)耐藥性重視程度不夠等問題。為進(jìn)一步規(guī)范和指導(dǎo)硝酸酯在臨床實(shí)踐中的應(yīng)用,中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)和中華心血管病雜志編輯委員會(huì)組織國(guó)內(nèi)專家參考國(guó)外相關(guān)資料結(jié)合我國(guó)臨床實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)的基礎(chǔ)上,經(jīng)反復(fù)討論共同制定此共識(shí)。
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一、作用機(jī)制
硝酸酯是非內(nèi)皮依賴性的血管擴(kuò)張劑,無(wú)論內(nèi)皮細(xì)胞功能和結(jié)構(gòu)是否正常,均可發(fā)揮明確的血管平滑肌舒張效應(yīng)。硝酸酯進(jìn)入血管平滑肌細(xì)胞后,通過釋放一氧化氮(NO)**鳥苷酸環(huán)化酶,使環(huán)磷酸鳥昔(cGMP)濃度增加,降低細(xì)胞內(nèi)的ca2+濃度,導(dǎo)致血管平滑肌舒張。硝酸酯的血管舒張效應(yīng)呈劑量依賴性,隨著劑量遞增,依次擴(kuò)張靜脈血管、大中動(dòng)脈和阻力小動(dòng)脈。
硝酸酯的主要作用機(jī)制:(1)降低心肌氧耗量:擴(kuò)張靜脈血管,減少回心血量,使心臟前負(fù)荷和室壁張力下降;擴(kuò)張外周阻力小動(dòng)脈,使動(dòng)脈血壓和心臟后負(fù)荷下降,兩者均可降低心肌氧耗量。(2)擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈和側(cè)支循環(huán)血管,使冠狀動(dòng)脈血流重新分布,增加缺血區(qū)域尤其是心內(nèi)膜下的血液**。在臨床常用劑量范圍內(nèi),不引起微動(dòng)脈擴(kuò)張,可避免“冠狀動(dòng)脈竊血”現(xiàn)象的發(fā)生。(3)降低肺血管床壓力和肺毛細(xì)血管鍥壓,增加左心衰竭患者的每搏輸出量和心輸出量,改善心功能。(4)抗血小板聚集、抗栓、抗增殖、改善冠狀動(dòng)脈內(nèi)皮功能和主動(dòng)脈順應(yīng)性、降低主動(dòng)脈收縮壓等機(jī)制,亦可能在硝酸酯的抗缺血和改善心功能等作用中發(fā)揮協(xié)同效應(yīng)。
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