您所在的位置:首頁(yè) > 肝病科醫(yī)學(xué)進(jìn)展 > 科學(xué)家首次解析丙肝病毒 蛋白結(jié)構(gòu)
近日,美國(guó)哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院、中科院上海生化與細(xì)胞所研究員周界文團(tuán)隊(duì)的一項(xiàng)研究,首次解析出丙型肝炎病毒(HCV)感染宿主過程中的一個(gè)重要蛋白--p7的精細(xì)空間結(jié)構(gòu),以及與其相互作用的一類抑制劑的分子機(jī)理,為丙肝藥物的研制帶來曙光。相關(guān)論文在《自然》雜志在線發(fā)表。
丙型肝炎病毒與艾滋病病毒、流感病毒一樣,屬于強(qiáng)危害性的RNA病毒。丙肝病毒所引起的病毒性肝炎,是慢性肝炎的主要病原之一,嚴(yán)重時(shí)會(huì)導(dǎo)致肝硬化和肝癌。目前估計(jì)全世界有1.7億人感染丙型肝炎病毒,我國(guó)的丙型肝炎病毒攜帶者和患者總數(shù)均居世界首位。而迄今為止,丙肝的治療一直缺乏令人滿意的方法。
p7是丙肝病毒基因表達(dá)的唯一離子通道蛋白,對(duì)病毒顆粒的組裝、成熟乃至釋放至關(guān)重要,突變和完全刪除p7,可使丙肝病毒不產(chǎn)生感染性。但是,以p7為靶點(diǎn)的丙肝藥物研究卻進(jìn)展緩慢,主要原因是測(cè)定p7的蛋白結(jié)構(gòu)十分困難。長(zhǎng)期以來,科學(xué)界一直不知道p7離子通道的三維結(jié)構(gòu)及其與小分子化合物結(jié)合的作用機(jī)理。
周界文和歐陽(yáng)波博士(文章第一作者)建立了一種基于核磁共振的方法,最終解析出p7蛋白獨(dú)特的六聚體結(jié)構(gòu)--宛如一朵特別的雪花。這是目前使用核磁共振技術(shù)解析出的最大離子通道結(jié)構(gòu)。 周界文課題組還與上海巴斯德所/上海生化與細(xì)胞所孫兵課題組合作,研究了p7離子通道中重要氨基酸的作用,并首次鑒定了金剛烷胺類化合物對(duì)p7離子通道活性發(fā)揮抑制作用的結(jié)合位點(diǎn),并通過一系列功能測(cè)試,揭示了p7通道離子轉(zhuǎn)運(yùn)和藥物抑制的機(jī)理。
通過對(duì)這些病毒離子通道結(jié)構(gòu)和機(jī)制方面的理解,科學(xué)家期望在不久的將來可以研制出新一代抗丙型肝炎病毒的治療手段。
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