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科學家首次解析丙肝病毒 蛋白結(jié)構(gòu)

2013-06-14 10:50 閱讀:1720 來源:中國科學報 責任編輯:黃辛 李旭芬
[導讀] 近日,美國哈佛大學醫(yī)學院、中科院上海生化與細胞所研究員周界文團隊的一項研究,首次解析出丙型肝炎病毒(HCV)感染宿主過程中的一個重要蛋白--p7的精細空間結(jié)構(gòu),以及與其相互作用的一類抑制劑的分子機理,為丙肝藥物的研制帶來曙光。相關(guān)論文在《自然

    近日,美國哈佛大學醫(yī)學院、中科院上海生化與細胞所研究員周界文團隊的一項研究,首次解析出丙型肝炎病毒(HCV)感染宿主過程中的一個重要蛋白--p7的精細空間結(jié)構(gòu),以及與其相互作用的一類抑制劑的分子機理,為丙肝藥物的研制帶來曙光。相關(guān)論文在《自然》雜志在線發(fā)表。

    丙型肝炎病毒與艾滋病病毒、流感病毒一樣,屬于強危害性的RNA病毒。丙肝病毒所引起的病毒性肝炎,是慢性肝炎的主要病原之一,嚴重時會導致肝硬化和肝癌。目前估計全世界有1.7億人感染丙型肝炎病毒,我國的丙型肝炎病毒攜帶者和患者總數(shù)均居世界首位。而迄今為止,丙肝的治療一直缺乏令人滿意的方法。

    p7是丙肝病毒基因表達的唯一離子通道蛋白,對病毒顆粒的組裝、成熟乃至釋放至關(guān)重要,突變和完全刪除p7,可使丙肝病毒不產(chǎn)生感染性。但是,以p7為靶點的丙肝藥物研究卻進展緩慢,主要原因是測定p7的蛋白結(jié)構(gòu)十分困難。長期以來,科學界一直不知道p7離子通道的三維結(jié)構(gòu)及其與小分子化合物結(jié)合的作用機理。

    周界文和歐陽波博士(文章第一作者)建立了一種基于核磁共振的方法,最終解析出p7蛋白獨特的六聚體結(jié)構(gòu)--宛如一朵特別的雪花。這是目前使用核磁共振技術(shù)解析出的最大離子通道結(jié)構(gòu)。 周界文課題組還與上海巴斯德所/上海生化與細胞所孫兵課題組合作,研究了p7離子通道中重要氨基酸的作用,并首次鑒定了金剛烷胺類化合物對p7離子通道活性發(fā)揮抑制作用的結(jié)合位點,并通過一系列功能測試,揭示了p7通道離子轉(zhuǎn)運和藥物抑制的機理。

    通過對這些病毒離子通道結(jié)構(gòu)和機制方面的理解,科學家期望在不久的將來可以研制出新一代抗丙型肝炎病毒的治療手段。


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