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執(zhí)業(yè)西藥師輔導(dǎo):藥劑學(xué)考試重點(diǎn)總結(jié)(2)

2010-12-14 09:13 閱讀:3715 來源: 責(zé)任編輯:
[導(dǎo)讀] 第16章 藥物動(dòng)力學(xué) 第一節(jié) 概述 一、藥物動(dòng)力學(xué)的概念 藥物動(dòng)力學(xué)(pharmcokinetics)是研究 ...

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n=-3.323log(1-fss)
血藥濃度相當(dāng)于穩(wěn)態(tài)的分?jǐn)?shù),或欲達(dá)穩(wěn)態(tài)血藥濃度某一分?jǐn)?shù)所需滴注的時(shí)間。但不論何種藥物,達(dá)穩(wěn)態(tài)相同分?jǐn)?shù)所需的半衰期個(gè)數(shù)n相同。

四、靜滴停止后計(jì)算動(dòng)力學(xué)參數(shù)
(一)穩(wěn)態(tài)后停滴
此時(shí)的血藥濃度變化就相當(dāng)于快速靜注后的變化,血藥濃度的經(jīng)時(shí)過程方程式為:
logc’’=(-k/2.303)t’’ log(k0/vk)
(二)穩(wěn)態(tài)前停滴
在靜脈滴注達(dá)穩(wěn)態(tài)前,停止滴注,體內(nèi)血藥濃度的變化與穩(wěn)態(tài)后停藥的變化類似,
五、靜脈滴注和靜脈注射聯(lián)合用藥
許多藥物有效血藥濃度為穩(wěn)態(tài)水平,故一般半衰期期大于1小時(shí)的藥物單獨(dú)靜滴給藥時(shí)起效可能過慢、意義不大。為了克服這一缺點(diǎn),通常是先靜脈注射一個(gè)較大的劑量,使血藥濃度c立即達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥濃度css,然后再恒速靜脈滴注,維持穩(wěn)態(tài)濃度。這個(gè)較大的劑量一般稱為首劑量或者負(fù)荷劑量。
x=k0/k
靜脈滴注前靜脈注射負(fù)荷劑量使達(dá)穩(wěn)態(tài),則體內(nèi)藥量在整個(gè)過程中是恒定的。
4. 單室模型血管外給藥
一、以血藥濃度法建立的藥物動(dòng)力學(xué)方法
單室模型血管外給藥的微分方法是:
dx/dt=kaxa-kx
c=kafx0 (e-kt-e-kat)/ v(ka-k)
(一)消除速度常數(shù)k的求算
(二)殘數(shù)法求算吸收速度常數(shù)
(三)達(dá)峰時(shí)間和最大血藥濃度的求算
血管外給藥后,血藥濃度時(shí)間曲線為一單峰曲線,在峰的左側(cè)為吸收相(即以吸收為主),其吸收速度大于消除速度;在峰的右側(cè)為吸收后相(亦稱為消除相,即以消除為主),其消除速度大于吸收速度。在峰頂?shù)囊凰查g,其吸收速度恰好等于消除速度。
(四)曲線下面積的求算
血藥濃度-時(shí)間曲線下的面積auc,是藥物動(dòng)力學(xué)的重要參數(shù)。
auc=fx0/kv

5.多劑量給藥
6.單室模型靜脈注射
二、達(dá)穩(wěn)態(tài)后血藥濃度-時(shí)間關(guān)系式
三、穩(wěn)態(tài)平均血藥濃度
穩(wěn)態(tài)平均血藥濃度是多劑量給藥情況下的一個(gè)非常有用的參數(shù),所謂平均并不是穩(wěn)態(tài)最高血藥濃度(c∞)max與穩(wěn)態(tài)最小血藥濃度(c∞)max的算術(shù)平均值,它是穩(wěn)態(tài)時(shí)的一個(gè)劑量間隔內(nèi)(即從0→τ)的血藥濃度曲線下面積與劑量間隔時(shí)間τ的比值。
(一)單室模型靜脈注射
單室模型藥物靜脈注射達(dá)穩(wěn)態(tài)時(shí),穩(wěn)態(tài)平均血藥濃度為
從式中還可以看出,由于v及k都是所用藥物的特定常數(shù),故只能通過調(diào)整給藥劑量x0和給藥時(shí)間τ來獲得理想的穩(wěn)態(tài)平均血藥濃度。
(二)單室模型血管外給藥
根據(jù)穩(wěn)態(tài)平均血藥濃度的定義,單室模型血管外給藥的穩(wěn)態(tài)平均血藥濃度為:
五、首劑量與維持劑量
在多劑量給藥時(shí),達(dá)穩(wěn)態(tài)需要一段較長(zhǎng)的時(shí)間,因此希望第一次給予一個(gè)較大的劑量,使血藥濃度達(dá)到有效治療濃度而后用維持劑量來維持共有效治療濃度。
2. 非線性藥物動(dòng)力學(xué)和統(tǒng)計(jì)矩法
一、非線性藥物動(dòng)力學(xué)
線性微分方程組來描述這些體內(nèi)過程的規(guī)律性,無論是具備單室或雙室模型特征的藥物,當(dāng)劑量改變時(shí),其相應(yīng)的血藥濃度隨劑量的改變而成比例的改變,藥物的生物半衰期與劑量無關(guān),血藥濃度-時(shí)間曲線下總面積與劑量成正比等。
非線性動(dòng)力學(xué)是在藥物濃度超過某一界限時(shí),參與藥物代謝的酶發(fā)生了飽和現(xiàn)象所引起的??梢杂妹枋雒傅膭?dòng)力學(xué)方程式即著名的米氏方程(michaelis-menten)來進(jìn)行研究。
該方程式基于物質(zhì)在酶或載體參與下形成另一化學(xué)物質(zhì)。由于該過程需在某一特定酶或載體參與下進(jìn)行,所以這些過程具有專屬性強(qiáng)的特點(diǎn)。藥物的生物轉(zhuǎn)化、腎小管的分泌以及某些藥物的膽汁分泌過程都有酶的參與,所以具有非線性動(dòng)力學(xué)特征。

3. 生物利用度和藥物動(dòng)力學(xué)模型判別方法
一、生物利用度
生物利用度(bioavailability)是指制劑中的藥物進(jìn)入體循環(huán)的相對(duì)數(shù)量和相對(duì)速度,即生物利用度包含藥物的吸收速度與吸收程度兩個(gè)方面的問題。
藥物制劑的生物利用度是評(píng)價(jià)藥物制劑質(zhì)量的重要指標(biāo)之一,也是新藥研究的一項(xiàng)重要內(nèi)容。通常以下藥物應(yīng)進(jìn)行生物利用度研究:用于預(yù)防、治療嚴(yán)重疾病的藥物,特別是治療劑量與中毒劑量很接近的藥物;劑量-反應(yīng)曲線陡峭或具不良反應(yīng)的藥物;溶解速度緩慢的藥物;某些藥物相對(duì)為不溶解,或在胃腸道中成為不溶性的藥物;溶解速度受粒子大小、多晶型等影響的藥物制劑;制劑中的輔料能改變主藥特性的藥物制劑。
(一)吸收速度
①可用血藥濃度-時(shí)間曲線上到達(dá)峰濃度的時(shí)間達(dá)峰時(shí)(tmax)來表示吸收速度的快慢。
②可用殘數(shù)法求得ka。
③wagner-nelson法(待吸收的百分?jǐn)?shù)對(duì)時(shí)間作圖法),本法適用與單室模型,其公式為:
④loo-reigeiman法(待吸收的百分?jǐn)?shù)對(duì)數(shù)-時(shí)間作圖法),本法適用于雙室模型。
(二)吸收程度
吸收程度的測(cè)定可用試驗(yàn)制劑和參比制劑的血藥濃度-時(shí)間曲線下總面積(auc),
1.絕對(duì)生物利用度(absolute bioavailability)
auciv為靜脈注射給藥血藥濃度-時(shí)間曲線下面積。
2.相對(duì)生物利用度(relative bioavailability)
auc試驗(yàn)為試驗(yàn)樣品血藥濃度-時(shí)間曲線下面積,auc參比為標(biāo)準(zhǔn)制劑血藥濃度-時(shí)間曲線下面積。
auc的求法:
(三)生物利用度和生物等效性試驗(yàn)設(shè)計(jì)與原則
1.物生樣品分析方法的基本要求
①特異性強(qiáng);②靈敏度高;③精密度好;④準(zhǔn)確度高;⑤標(biāo)準(zhǔn)曲線應(yīng)覆蓋整個(gè)待測(cè)的濃度范圍,不得外推。
2.普通制劑
1)研究對(duì)象 生物利用度和生物等效性一般在人體內(nèi)進(jìn)行,應(yīng)選擇正常、健康的自愿受試者,其選擇條件為:齡一般為16~40周歲,男性,體重為標(biāo)準(zhǔn)體重 ±%。受試者應(yīng)經(jīng)肝、腎功能及心電圖檢查,試驗(yàn)前兩周至試驗(yàn)期間停用一切藥物,試驗(yàn)期間禁煙、酒及含**的飲料。受試者必須有足夠的例數(shù),要求至少 18~24例。
2)參比制劑 研究必須有參比制劑作對(duì)照。其安全性和有效性應(yīng)合格。研究時(shí)道德應(yīng)考慮選擇國(guó)內(nèi)外已上市相同劑型的市場(chǎng)主導(dǎo)制劑作為標(biāo)準(zhǔn)參比制劑。只在國(guó)內(nèi)外沒有相應(yīng)的制劑時(shí),才考慮選用其他類型相似的制劑為參比制劑。
3)試驗(yàn)制劑 試驗(yàn)制劑的安全性應(yīng)符合要求,應(yīng)提供溶出度、穩(wěn)定性、含量或效價(jià)等數(shù)據(jù)。測(cè)試的樣品應(yīng)為中試放大樣品。
4)試驗(yàn)設(shè)計(jì) 對(duì)于一個(gè)受試制劑,一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)參比制劑的兩制劑試驗(yàn),通常采用雙周期交*隨機(jī)試驗(yàn)設(shè)計(jì),兩個(gè)試驗(yàn)周期至少要間隔活性物的7~個(gè)半衰期,通常為1周。


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