根據(jù)西班牙巴塞羅那大學(xué)Felipe Garcia博士和同事們的一項隨機雙盲安慰劑對照臨床試驗,使用修飾后的抗原提呈樹突狀細(xì)胞疫苗可以暫時降低HIV感染患者血漿病毒載量數(shù)個月。
Garcia和同事們在文章中指出,雖然這種作用不持久,但它證明了一個觀念,疫苗可為艾滋病提供所謂功能性治愈,即不使用抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物而控制HIV病毒復(fù)制。這種控制作用已經(jīng)在少部分被稱為“精英控制者”(他們的免疫系統(tǒng)可以在沒有藥物幫助的情況下保持病毒監(jiān)測幾十年)的HIV病毒陽性人群中體現(xiàn)。Garcia在雜志的一個視頻采訪中說道,這項新發(fā)現(xiàn)開創(chuàng)了治療性疫苗用于功能性治療策略的可能性。
樹突狀細(xì)胞在感染性疾病的免疫反應(yīng)中起重要作用,遞呈抗原給T細(xì)胞,使它們可以識別入侵的病原體。但是在HIV感染中,樹突狀細(xì)胞同時也可以攜帶活病毒到CD4陽性T細(xì)胞,殺死CD4細(xì)胞而非激發(fā)免疫反應(yīng)。為了在此項疫苗研究中避免這種情況,研究人員使用從血液中提取并已熱滅活的病毒沖擊患者自身由單核細(xì)胞分化成的樹突狀細(xì)胞(使之致敏)。
所有參與研究的36名患者均長期接受抗逆轉(zhuǎn)錄病毒聯(lián)合治療;其中隨機挑選24名患者接受三次HIV病毒沖擊處理樹突狀細(xì)胞的注射,其余12名患者接受三次未經(jīng)修飾樹突狀細(xì)胞的注射。抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療隨后停止,患者隨訪48周。這項研究的目的是看疫苗能否在之前干預(yù)治療建立起來的基線基礎(chǔ)上降低患者血漿HIV病毒載量。
他們報告說,這種疫苗是安全的,并且耐受良好。其最主要的副作用有四名患者出現(xiàn)無其它臨床表現(xiàn)的淋巴結(jié)腫大,一例注射部位局部紅腫和流感樣癥狀。此外,每組均有幾名患者不得不在他們的CD4細(xì)胞計數(shù)下降到預(yù)先設(shè)定水平以下后恢復(fù)(抗逆轉(zhuǎn)錄病毒)治療。
抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物停藥12周后,治療組中剩下的22名患者中有12名血漿病毒載量降低90%以上,與對照組11名患者中僅1名獲得相似結(jié)果比,具有顯著性差異P=0.02。停藥24周后,治療組中剩下20名患者中有7名血漿病毒載量仍降低90%以上,與對照組中剩余10名患者無一保持低血漿病毒載量相比,具有顯著性差異P=0.03。
Garcia和同事們報告,血漿病毒載量的下降與HIV特異性T細(xì)胞反應(yīng)增加相關(guān)。
雖然患者的血漿病毒載量有所下降,但在所有患者中均反彈至可檢測到的水平。Garcia和同事們警告說,任何治療性疫苗的目標(biāo)都是在不用藥的情況下保持病毒載量不可檢測,但是這個疫苗并沒有達到這一目標(biāo)。一種可能的原因是為了收集自體的細(xì)胞和病毒,患者已經(jīng)停藥幾周,大約是從第一次注射前12個月開始。Garcia和同事們解釋道,可能有“中和的效果”,盡管隨后下降到可以檢測的水平以下,但初期停藥允許病毒復(fù)制。
同時,他們注意到,該疫苗不能防止CD4細(xì)胞的下降,這意味著一些注射了疫苗的患者仍須恢復(fù)(抗逆轉(zhuǎn)錄病毒)治療。
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