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    瘦素（leptin）為肥胖基因編碼的蛋白產(chǎn)物，主要由脂肪細(xì)胞合成并分泌的“脂肪調(diào)節(jié)激素”，在調(diào)節(jié)食物攝取、能量消耗及維持機(jī)體能量平衡中起重要作用。另外leptin具有廣泛的外周功能和生物學(xué)效應(yīng)，臨床和基礎(chǔ)研究證實(shí)leptin與消化系統(tǒng)疾病密切相關(guān)，本文就瘦素與消化系統(tǒng)疾病相關(guān)研究進(jìn)展綜述如下。

    1 leptin與胃病的關(guān)系

    眾所周知胃炎、胃潰瘍和胃癌與幽門螺桿菌（helicobacter pylori，H.pylori）感染密切相關(guān)，而近期研究證明H.pylori感染者胃黏膜組織中l(wèi)eptin表達(dá)明顯增強(qiáng)。

    1.1 與胃炎的關(guān)系

    崔雪萍等研究發(fā)現(xiàn)H.pylori感染陽(yáng)性組胃黏膜組織leptin水平顯著高于H.pylori感染陰性組，但血清leptin水平兩者間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這提示H.pylori感染與慢性胃炎患者局部胃黏膜leptin水平升高有關(guān)，leptin可能通過(guò)局部旁分泌和自分泌作用而影響胃的免疫功能。另有動(dòng)物研究發(fā)現(xiàn)leptin可誘導(dǎo)胃黏膜細(xì)胞的增殖，或通過(guò)抑制胃酸分泌等途徑發(fā)揮胃黏膜細(xì)胞保護(hù)作用?？傊?，瘦素作為一種細(xì)胞生長(zhǎng)因子，可促進(jìn)胃黏膜細(xì)胞生長(zhǎng)和營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)吸收。而在病理狀況下，又可作為胃黏膜受損的一個(gè)應(yīng)激信號(hào)。

    1.2 與胃潰瘍的關(guān)系

    有實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，在患者治療前的活動(dòng)性胃潰瘍組織中，瘦素呈高表達(dá)，而愈合后的潰瘍?cè)偕つそM織中瘦素的表達(dá)水平明顯減弱；leptin在潰瘍周邊胃黏膜組織中的大量表達(dá)，提示leptin可能參與了胃潰瘍的愈合過(guò)程。而對(duì)于血清中l(wèi)eptin的研究發(fā)現(xiàn)胃潰瘍組血清leptin水平低于正常對(duì)照組，低leptin可能是胃潰瘍的發(fā)病機(jī)制之一；H.pylori陽(yáng)性或陰性、單發(fā)或多發(fā)胃潰瘍患者血清leptin差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這表明胃黏膜表達(dá)的leptin對(duì)局部的影響大于全身作用，局部leptin表達(dá)增加并不能明顯影響血清leptin水平。

    1.3 與胃癌的關(guān)系

    近年來(lái)的研究發(fā)現(xiàn)leptin是一種腫瘤的促生長(zhǎng)因子，同時(shí)對(duì)腫瘤細(xì)胞增殖/凋亡、侵襲/轉(zhuǎn)移、腫瘤血管生成、化療藥物耐藥等多種生物學(xué)效應(yīng)具有廣泛和重要的影響。王穎等研究顯示：胃癌組織中存在leptin及其受體的高表達(dá)現(xiàn)象，為雙重表達(dá)；leptin可能通過(guò)自分泌/旁分泌途徑直接促進(jìn)胃癌的發(fā)生和發(fā)展；還發(fā)現(xiàn)在胃癌組織學(xué)分型、癌腫大小、轉(zhuǎn)移程度及TNM分期中，leptin及其受體的表達(dá)差異均存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；分化較好的胃癌組織leptin及其受體的表達(dá)較分化差的高；小于5 cm的癌腫較大于5 cm的高；無(wú)轉(zhuǎn)移或轉(zhuǎn)移程度低的較有遠(yuǎn)出轉(zhuǎn)移的高，且隨TNM分期的增高，leptin及其受體的表達(dá)隨之降低。推測(cè)leptin及其受體參與了胃癌的發(fā)生過(guò)程。但亦有研究發(fā)現(xiàn)leptin的表達(dá)水平與胃癌患者的腫瘤組織學(xué)分型、部位、大小、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移無(wú)關(guān)，僅發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移胃癌組的leptin表達(dá)水平顯著高于未發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移組；leptin受體在胃癌組織中的表達(dá)水平則與腫瘤組織學(xué)分型、部位、大小、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移無(wú)關(guān)。綜上所述，leptin及其受體在胃癌組織中雙重表達(dá)，但是其合成、分泌來(lái)源、leptin與其受體表達(dá)的相互關(guān)系及作用機(jī)制有待于進(jìn)一步研究證實(shí)，為胃癌的研究提供新的思路。

    2 leptin與胰腺炎的關(guān)系

    國(guó)外研究表明胰腺存在leptin及其特異的leptin受體，leptin可能在胰腺炎中發(fā)揮著重要作用。路琴等研究發(fā)現(xiàn)leptin明顯減輕重癥急性胰腺炎大鼠炎癥，降低血清淀粉酶、脂肪酶，阻斷胰酶自身消化連鎖反應(yīng)，在重癥急性胰腺炎中發(fā)揮保護(hù)作用；還觀察到leptin可降低重癥急性胰腺炎48、72 h血糖。推測(cè)leptin可能通過(guò)降低血糖，減少感染并發(fā)癥的發(fā)生，從而阻止重癥急性胰腺炎病情惡化。Jaworek等[10]觀察經(jīng)中樞和外周給予leptin預(yù)處理的水腫性胰腺炎的大鼠，發(fā)現(xiàn)大鼠胰腺組織leptin受體基因表達(dá)明顯升高，leptin受體可能參與了leptin對(duì)急性胰腺炎的保護(hù)?？傊甽eptin及其受體與胰腺炎密切相關(guān)，但leptin受體上調(diào)及l(fā)eptin對(duì)胰腺炎的確切保護(hù)機(jī)制還有待于進(jìn)一步研究。

    3 leptin與肝病的關(guān)系

    3.1 leptin與肝炎的關(guān)系

    肝炎的發(fā)生與免疫密切相關(guān)，瘦素可通過(guò)細(xì)胞因子的介導(dǎo)調(diào)節(jié)免疫。徐燕云等研究發(fā)現(xiàn)，慢性乙型肝炎患者血清leptin水平高于健康人群，leptin在慢性乙型肝炎輕、中、重度各型之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。Giannini等研究發(fā)現(xiàn)在丙型肝炎患者中血清leptin水平明顯高于對(duì)照組，同時(shí)TNF-α、IL-6、IL-2等炎性因子表達(dá)增強(qiáng)；但亦有研究發(fā)現(xiàn)慢性丙肝患者血清leptin水平明顯低于正常對(duì)照組，且隨肝功能損害的加重而趨于升高，推測(cè)是對(duì)肝損害引起的厭食的一種適應(yīng)反應(yīng)。

    3.2 leptin與脂肪肝

    李運(yùn)紅等對(duì)非酒精性脂肪肝肝病發(fā)病時(shí)leptin的研究發(fā)現(xiàn)，在BMI匹配及沒(méi)有糖尿病的輕度肥胖人群中，leptin水平在非酒精性脂肪肝組和正常對(duì)照之間沒(méi)有差異，但是多元logistic回歸分析顯示，leptin是非酒精性脂肪肝發(fā)病的獨(dú)立影響因素。劉妍虹研究發(fā)現(xiàn)無(wú)論是非酒精性脂肪肝組還是酒精性脂肪肝組血清leptin水平均顯著高于對(duì)照組，且leptin水平與血尿酸、甘油三酯等有關(guān)。目前研究認(rèn)為leptin濃度升高可加重胰島素抵抗，導(dǎo)致血胰島素濃度上升以及肝細(xì)胞胰島素信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)改變，促進(jìn)肝細(xì)胞內(nèi)脂肪酸堆積，從而促使脂肪肝發(fā)生。

    3.3 leptin與肝纖維化

    近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)，在活化的肝星狀細(xì)胞中均可見(jiàn)leptin及其功能性受體的表達(dá)。Otte等[16]研究發(fā)現(xiàn)，正常的肝組織不表達(dá)leptin，但有其受體的mRNA存在，在纖維化肝組織中l(wèi)eptin及l(fā)eptin mRNA水平隨肝纖維化程度的增加不斷升高。leptin的免疫反應(yīng)性僅存在于活化的肝星狀細(xì)胞，因此認(rèn)為在組織、血清中l(wèi)eptin升高主要是活化的肝星狀細(xì)胞大量表達(dá)leptin。王要軍等[17]觀察二甲基亞硝胺誘導(dǎo)實(shí)驗(yàn)性肝纖維化模型大鼠肝纖維化形成過(guò)程中l(wèi)eptin的表達(dá)變化發(fā)現(xiàn)，leptin與肝纖維化的進(jìn)展有關(guān)，在肝纖維化的中晚期起重要作用?？傊罅縿?dòng)物實(shí)驗(yàn)證明，leptin可通過(guò)調(diào)節(jié)肝星狀細(xì)胞對(duì)細(xì)胞因子及膠原的表達(dá)促進(jìn)肝纖維化的進(jìn)程，但是leptin致肝損傷的機(jī)制有待于進(jìn)一步研究。

    3.4 leptin與肝硬化

    關(guān)于乙型肝炎后肝硬化患者血清leptin水平的改變與肝功能的關(guān)系，各家報(bào)道不一。目前多數(shù)研究報(bào)道肝炎后肝硬化患者血清leptin水平高于正常對(duì)照組?？赡艿脑颍?br />     （1）肝硬化患者在刺激物白細(xì)胞介素、胰島素、腎上腺素等作用下，脂肪組織分泌leptin增加；
    （2）leptin在肝臟和腎臟清除減少；
    （3）肝硬化患者可能存在leptin抵抗；
    （4）活化的肝星狀細(xì)胞分泌leptin增多。

    leptin對(duì)肝硬化的影響，多數(shù)學(xué)者認(rèn)為leptin水平升高，使患者消耗增加、食欲抑制，引起營(yíng)養(yǎng)代謝障礙，使病情惡化。但是亦有研究發(fā)現(xiàn)不消瘦的肝硬化患者血清leptin水平也升高，leptin的正常日周期分泌節(jié)律被改變，因此推測(cè)肝硬化患者存在leptin抵抗。由于leptin表達(dá)及其受體分布的廣泛性，以及機(jī)體的復(fù)雜性，leptin的局部作用和整體效應(yīng)還有許多不明之處。leptin對(duì)肝硬化的影響或許有更復(fù)雜的機(jī)制，因此還需要在基礎(chǔ)和臨床上進(jìn)一步做大量的細(xì)致研究。

    4 leptin與結(jié)腸癌的關(guān)系

    leptin具有促進(jìn)細(xì)胞增殖分化、增加細(xì)胞侵襲性、促進(jìn)血管形成和調(diào)節(jié)機(jī)體免疫等作用，因此推測(cè)leptin與腫瘤的發(fā)生有關(guān)。鄒揚(yáng)等研究發(fā)現(xiàn)，結(jié)直腸癌組織及正常結(jié)直腸組織上均存在leptin受體，癌組織中有更高的檢出率，且高分期的病例較低分期的病例有更高的leptin受體蛋白表達(dá)。孫軍等通過(guò)實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，正常的結(jié)腸組織中并無(wú)leptin存在，但有l(wèi)eptin受體表達(dá)；在結(jié)腸癌標(biāo)本中，leptin陽(yáng)性率顯著高于正常結(jié)腸組織。提示leptin在結(jié)腸癌組織中的異常表達(dá)是一種病理狀態(tài)，推測(cè)是腸道局部leptin參與了結(jié)腸癌的發(fā)生發(fā)展過(guò)程。

    總之，leptin作為一種新發(fā)現(xiàn)的激素，不僅限于調(diào)節(jié)體內(nèi)能量代謝和脂肪代謝，還參與了多種消化道疾病的發(fā)生發(fā)展。但是目前有關(guān)leptin的研究還很局限，許多問(wèn)題如leptin在各種胃腸道疾病發(fā)病機(jī)制中的具體用途、局部作用與全身作用、以及與其他胃腸激素及細(xì)胞因子的關(guān)系等還不十分明了，有待于進(jìn)一步的研究，以揭示其在疾病中的病理生理意義。