鋰相關性腎囊腫一例
2012-03-14 12:41
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來源：The Lancet
責任編輯：潘樂樂
[導讀] 病例簡介 2008年12月，一名55歲的女性患者因嚴重血尿和排尿困難就診?；颊咦允鲈诖舜尉驮\前曾排出尿結石，并被診為尿路感染，接受環(huán)丙沙星治療1周。就診前患者因右腹部疼痛行超聲檢查，提示雙側腎囊腫，當時其血肌酐為71 mol/L，血碳酸氫鹽為20 mmol/L，陰離
病例簡介
2008年12月，一名55歲的女性患者因嚴重血尿和排尿困難就診?；颊咦允鲈诖舜尉驮\前曾排出尿“結石”，并被診為尿路感染，接受環(huán)丙沙星治療1周。就診前患者因右腹部疼痛行超聲檢查，提示雙側腎囊腫，當時其血肌酐為71 μmol/L，血碳酸氫鹽為20 mmol/L，陰離子間隙在正常范圍內?；颊呒韧心I結石和雙相情感障礙癥病史，并已接受鋰劑治療約20年?；颊叩母赣H在36歲時因“腎功能衰竭”行腎移植手術，但已無法找到其病史資料； 其他家族成員無腎臟疾病病史。
結合患者的家族史和超聲檢查結果，診斷為常染色體顯性遺傳性多囊腎病，停止鋰劑治療。入院后，予行MRI檢查（附圖）提示存在雙側微小腎囊腫，雙側腎臟大小正常，左腎長10.2 cm，右腎11.0 cm.常染色體顯性遺傳性多囊腎病通常是由位于16號染色體上的PKD1基因和位于4號染色體上的PKD2基因發(fā)生突變所致。在大約60%的多囊腎病患者中存在這些基因的截斷突變1，但在本例患者中未發(fā)現(xiàn)。一些其他特征也提示我們考慮其他診斷：如單純性囊腫、髓質海綿腎（又名腎髓質囊性?。┑取３Ｈ旧w顯性遺傳性多囊腎病的影像學主要特征為腎臟體積增大并存在多個大小不等的囊腫1，而患者的腎臟在影像學上不符合上述典型的表現(xiàn)，其大小正常，并存在多個微囊腫。
腹部MRI冠狀面T2像[腎臟大小正常，多個小囊腫（箭頭）分布于整個腎實質
另外，該患者無高血壓，這在55歲的常染色體顯性遺傳性多囊腎病患者中很少見。長期應用鋰劑的病史成為解釋該患者腎囊腫的重要線索。使用鋰劑患者的腎臟組織學檢查表現(xiàn)為慢性腎小管間質性腎病，特征為遠端和集合管區(qū)腎小管萎縮和間質纖維化，同時可見散在于其中的微囊腫。MRI是診斷鋰相關性腎微囊腫最敏感的方法2。突出特征表現(xiàn)為腎臟體積縮小或在正常范圍，伴有多個大小在1～2 mm的微小囊腫，囊腫很少超過3 mm.根據MRI檢查結果，該患者被診斷為鋰相關性腎微囊腫。2010年5月最近1次隨訪時，該患者情況良好，血肌酐為123 μmol/L，并且在停止鋰劑治療后未出現(xiàn)任何精神癥狀。
由于鋰相關性腎病具有特征性MRI表現(xiàn)，且無需含釓造影劑，故而MRI在確診慢性鋰中毒方面非常有用。長期應用鋰劑是鋰相關性腎病的最重要危險因素，因此一旦懷疑該病應即刻替換含鋰藥物。然而，停用含鋰藥物并不一定能阻止腎損害的進展3。鋰劑治療導致腎囊腫的機制未明，在嚙齒類動物中也發(fā)現(xiàn)存在同樣的現(xiàn)象4。在實驗室中，鋰通常被用于增強經典Wnt/β-連環(huán)蛋白信號途徑。在小鼠，該通路的持久激活與多囊腎病的發(fā)生相關5。鋰通過抑制糖原合酶激酶-3β，阻止β-連環(huán)蛋白的降解從而導致經典Wnt靶基因轉錄增加。盡管經典Wnt信號通路是正常腎臟發(fā)育所必需的，但其持久的激活會導致腎囊腫的發(fā)生。至于在人類，鋰是否通過該信號通路引發(fā)腎囊腫尚需要進一步研究。
另外，該患者無高血壓，這在55歲的常染色體顯性遺傳性多囊腎病患者中很少見。長期應用鋰劑的病史成為解釋該患者腎囊腫的重要線索。使用鋰劑患者的腎臟組織學檢查表現(xiàn)為慢性腎小管間質性腎病，特征為遠端和集合管區(qū)腎小管萎縮和間質纖維化，同時可見散在于其中的微囊腫。MRI是診斷鋰相關性腎微囊腫最敏感的方法2。突出特征表現(xiàn)為腎臟體積縮小或在正常范圍，伴有多個大小在1～2 mm的微小囊腫，囊腫很少超過3 mm.根據MRI檢查結果，該患者被診斷為鋰相關性腎微囊腫。2010年5月最近1次隨訪時，該患者情況良好，血肌酐為123 μmol/L，并且在停止鋰劑治療后未出現(xiàn)任何精神癥狀。
由于鋰相關性腎病具有特征性MRI表現(xiàn)，且無需含釓造影劑，故而MRI在確診慢性鋰中毒方面非常有用。長期應用鋰劑是鋰相關性腎病的最重要危險因素，因此一旦懷疑該病應即刻替換含鋰藥物。然而，停用含鋰藥物并不一定能阻止腎損害的進展3。鋰劑治療導致腎囊腫的機制未明，在嚙齒類動物中也發(fā)現(xiàn)存在同樣的現(xiàn)象4。在實驗室中，鋰通常被用于增強經典Wnt/β-連環(huán)蛋白信號途徑。在小鼠，該通路的持久激活與多囊腎病的發(fā)生相關5。鋰通過抑制糖原合酶激酶-3β，阻止β-連環(huán)蛋白的降解從而導致經典Wnt靶基因轉錄增加。盡管經典Wnt信號通路是正常腎臟發(fā)育所必需的，但其持久的激活會導致腎囊腫的發(fā)生。至于在人類，鋰是否通過該信號通路引發(fā)腎囊腫尚需要進一步研究。
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