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NEJM:腸道病毒疫苗有望用于預防兒童腦炎

2014-04-14 10:19 閱讀:1579 來源:丁香園 責任編輯:張子玲
[導讀] 兒童手足口病由人腸道病毒A種感染引起。常見的是人腸道病毒71(EV71)和柯薩奇病毒A16.其中,EV71易感染5歲以下幼兒,且并發(fā)神經(jīng)系統(tǒng)病變的風險性較高。在過去十年中,全球有超過600萬EV71感染者,其中2000多人死亡。

    兒童手足口病由人腸道病毒A種感染引起。常見的是人腸道病毒71(EV71)和柯薩奇病毒A16.其中,EV71易感染5歲以下幼兒,且并發(fā)神經(jīng)系統(tǒng)病變的風險性較高。在過去十年中,全球有超過600萬EV71感染者,其中2000多人死亡。
 


    EV71具有多個遺傳譜系,且易發(fā)生變異,其臨床表現(xiàn)多樣,大多數(shù)被感染者無癥狀,少數(shù)表現(xiàn)為上呼吸道感染、咽峽炎或手足口病。泡狀皰疹常出現(xiàn)在患兒的手掌(圖1)、足底、臀部和口腔。

    EV71感染的神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥包括腦干腦炎(圖2)、急性麻痹和無菌性腦膜炎。相對而言,這些并發(fā)癥更具有臨床意義。無菌性腦膜炎可完全恢復。急性麻痹發(fā)病率不高,但比較受關注,因為其癥狀類似小兒麻痹癥,后者可造成永久性的癱瘓。
 


    放射學和組織病理學證據(jù)顯示,EV71造成的脊髓灰質(zhì)前角運動神經(jīng)元細胞溶解是發(fā)生急性**病理基礎。

    最嚴重的神經(jīng)系統(tǒng)病變是腦干腦炎,可造成廣泛的下丘腦、腦干、脊髓及小腦齒狀核的炎性反應,并且在發(fā)病24-36小時內(nèi)迅速進展,死亡率高。

    雖然可以通過兒科的綜合治療來降低死亡率,但大部分患兒會留下明顯的神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥,尤其是2歲以下的幼兒。

    在缺乏有效抗病毒治療方案的亞太地區(qū),如何預防EV71感染導致的神經(jīng)系統(tǒng)病變成為關注的焦點。

    EV71通過密切接觸、排泄-口途徑傳播。但由于大部分感染者無明顯癥狀或癥狀輕微,使得某些預防措施,如吸收、消毒、社交隔離等無法有效實施。

    實際上,這些預防措施在控制EV71感染流行時基本無效。因此,研發(fā)抗病毒疫苗成為最主要的方法。

    在中國,基于現(xiàn)有的疫苗生產(chǎn)技術,已經(jīng)研發(fā)并生產(chǎn)出滅活的病毒疫苗。一個3期的臨床試驗已經(jīng)在2013年完成,結果已在本期刊報道。

    研究證實,在6個月至6歲的兒童中,該疫苗疫苗可同時有效預防手足口病和皰疹性咽峽炎。肌注疫苗后的11-13個月內(nèi),超過98.8%的兒童可獲得免疫力。但無研究表明該疫苗對EV71導致的神經(jīng)系統(tǒng)病變具有免疫效力。

    最近證據(jù)顯示,中國生產(chǎn)的EV71疫苗并不能對所有EV71遺傳譜系或柯薩奇病毒A16進行交叉性免疫保護,在EV71遺傳譜系流行的地區(qū)不能產(chǎn)生保護作用的免疫力。因此有必要研發(fā)多化合價的疫苗去對抗所有的EV71遺傳譜系。

    若該疫苗被證實能有效的預防EV71引起的神經(jīng)系統(tǒng)病變,將成為一個控制甚至根除EV71感染的重要方法,不僅是亞太地區(qū)也是全球其他地區(qū)兒童的福音。

   


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