對(duì)于心腦血管惡性事件發(fā)生的高危人群,臨床上推薦長(zhǎng)期服用低劑量乙酰水楊酸(阿司匹林類)藥物,劑量范圍為75-325mg/天,從而起到保護(hù)心腦血管系統(tǒng)的作用。但阿司匹林類藥物對(duì)上消化道存在明顯影響,可引起消化道癥狀、消化性潰瘍及消化道出血的幾率極高。
消化道事件的發(fā)生是上述人群停用阿司匹林類藥物的主要原因。而阿司匹林類藥物的停用,在較短的時(shí)間窗內(nèi)即會(huì)導(dǎo)致心腦血管惡性事件發(fā)生幾率顯著上升。鑒于持續(xù)使用阿司匹林類藥物的重要性,臨床上推薦對(duì)于并發(fā)消化道事件的高危人群給予質(zhì)子泵抑制劑保護(hù)消化道。
實(shí)際上,在前期已有大規(guī)模臨床實(shí)驗(yàn)證實(shí),在西方人群中配伍使用埃索美拉唑可以有效降低上述高危人群潰瘍發(fā)生率。然而在東方人群中使用埃索美拉唑是否有相似的作用,仍缺乏相關(guān)研究。
Kurose等人的研究指出,亞洲人群與高加索人群細(xì)胞色素酶CYP450具有不同的多態(tài)性,而CYP450是質(zhì)子泵抑制劑代謝起效的關(guān)鍵酶。由此可見,質(zhì)子泵抑制劑在不同人群中效果不同。
所以日本自治醫(yī)科大學(xué)內(nèi)科學(xué)系的學(xué)者采用多國(guó)參與的臨床實(shí)驗(yàn),評(píng)估了需長(zhǎng)期服用阿司匹林類藥物而又有消化性潰瘍病史的東方人群,使用埃索美拉唑預(yù)防潰瘍復(fù)發(fā)的效果和安全性(the LAVENDER study :20mg埃索美拉唑口服預(yù)防長(zhǎng)期低劑量應(yīng)用阿司匹林相關(guān)復(fù)發(fā)性潰瘍的作用研究),這一研究結(jié)果發(fā)表在2013年12月的Gut雜志上。
該研究由日本、韓國(guó)、**共同參與。合格納入實(shí)驗(yàn)者為長(zhǎng)期口服低劑量阿司匹林類藥物(81-324 mg/天)以保護(hù)心血管系統(tǒng)的人群。實(shí)驗(yàn)對(duì)象隨機(jī)分為兩組,一組給予20mg埃索美拉唑口服,另一組給予安慰劑口服,用藥時(shí)間小于或等于72周。
所有患者同時(shí)服用粘膜保護(hù)劑(吉法酯100mg/天)。初級(jí)研究終點(diǎn)為潰瘍復(fù)發(fā)時(shí)間(Kaplan-Meier分析)。有效性定義為潰瘍復(fù)發(fā)時(shí)間大于或等于48周,并按照研究計(jì)劃在實(shí)驗(yàn)進(jìn)行過程中間斷分析實(shí)驗(yàn)進(jìn)行情況。
共有364名患者按計(jì)劃完成了全部實(shí)驗(yàn)設(shè)置。其中79.9%為男性,平均年齡67.1歲。埃索美拉唑組n=182,安慰劑組n=182.在安慰劑組合埃索美拉唑組之間,潰瘍復(fù)發(fā)的時(shí)間具有顯著差異(HR:0.09,96.65%可信區(qū)間0.02-0.41)。
在12周進(jìn)行評(píng)估的無潰瘍率,安慰劑組為89.0%,埃索美拉唑組為99.3%.實(shí)驗(yàn)進(jìn)行至48周,埃索美拉唑組無潰瘍了為98.3%,這一數(shù)據(jù)在安慰劑組為81.2%.其他影響因素分析中,僅有性別為女性對(duì)研究結(jié)果存在影響(p<0.001)。同時(shí),實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示出所有患者對(duì)長(zhǎng)期服用埃索美拉唑有很好的耐受性。
上述研究結(jié)果表明,對(duì)于長(zhǎng)期服用低劑量阿司匹林以保護(hù)心血管系統(tǒng),同時(shí)又有消化性潰瘍病史的亞洲東方人群,每日服用20mg埃索美拉唑可以有效降低潰瘍的發(fā)生率,且耐受性良好。
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