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瘧疾疫苗研究獲新突破

2013-08-13 14:34 閱讀:1134 來源:中國科學報 責任編輯:祝盈
[導讀] 在過去的幾十年里,熱帶疾病研究人員Stephen Hoffman一直癡迷于以一種不切實際的方式制作瘧疾疫苗:通過輸入削弱毒性的瘧疾寄生蟲。兩年前,該疫苗的第一次人體測試失敗?,F在,他又拿出證據說明他的想法也許可以奏效。

    據《科學》雜志報道,Hoffman的公司和美國聯邦研究人員日前報告稱,通過新的方法,他們的實驗疫苗使15名志愿者中的12名免于瘧疾感染,其中包括所有6名接受最大劑量疫苗的志愿者。在過去的幾十年里,熱帶疾病研究人員Stephen Hoffman一直癡迷于以一種不切實際的方式制作瘧疾疫苗:通過輸入削弱毒性的瘧疾寄生蟲。兩年前,該疫苗的第一次人體測試失敗。現在,他又拿出證據說明他的想法也許可以奏效。

    這些數字很小,而該疫苗若實際應用還需要克服一系列障礙。不過,在開發(fā)瘧疾疫苗的長期和令人沮喪的努力中,這已是目前為止最好的結果了。"這些結果非常鼓舞人心。"西班牙全球健康研究所的Pedro Alonso稱,他參與了對臨床試驗中最先進瘧疾疫苗(RTS,S)的聯合研究。"這真的是一個重要的和令人興奮的理論證明。"

    即使最初的成功可以保持下去,Hoffman的位于美國馬里蘭州羅克韋爾市的Sanaria公司在展示其疫苗前還有很長的路要走。該疫苗的生產和管理非常復雜,可能會用于像撒哈拉以南非洲這樣受瘧疾侵襲的貧窮地區(qū)。但Hoffman并不畏懼,他說:"我們的目標是證實疫苗可以實現完全保護,很多人都可以做到將其應用于實際。"

    瘧疾由蚊蟲傳播的瘧原蟲引起。根據世界衛(wèi)生組織的數據,2010年感染瘧疾的人數約為2.2億人,其中死亡人數為66萬,大多數是兒童。RTS,S作為目前主要的候選疫苗,含有一種來自惡性瘧原蟲孢子體(寄生蟲的非成熟形式)的單一表面蛋白。在最近的III期試驗中,RTS,S保護了僅僅31%的新生兒以及56%的較大嬰幼兒和幼童。

    這是一個頗具野心的目標:技術人員必須解剖分析蚊子的唾液腺來獲得孢子體,這些孢子體已經在接受輻射后減弱了毒性。當Sanaria在I期的小型試驗中測 試疫苗時,結果令人沮喪--44名志愿者中只有兩名受到了保護。在該試驗中,疫苗被注射入皮膚--這是疫苗使用的標準方法。然而,美國國家過敏癥和感染性 疾病研究所的Robert Seder通過動物研究表明,孢子體通過靜脈注射可能會更加有效。

    Hoffman曾作為海軍研究員對RTS,S進行研究,在很多年前得出結論稱,一個單一蛋白質疫苗"永遠不會"對復雜的、有5000個基因的瘧疾寄生蟲實 現完全免疫,只有含有全部孢子體的疫苗才能實現。他在20世紀70年代專注于該研究,并發(fā)現,超過90%的志愿者免受瘧疾感染,他們接受了被惡性瘧原蟲感 染的蚊子超過1000次的叮咬,這些蚊子曾接受輻射以削弱寄生蟲的毒性。Hoffman于2002年開辦Sanaria公司,希望發(fā)展出一種可以模擬這些 叮咬影響的疫苗。

    因此,Sanaria與Seder聯手在40名成年志愿者身上對疫苗進行測試。經過靜脈注射疫苗后,這些志愿者暴露在感染了瘧疾的蚊子的環(huán)境。(他們若被感染,將會立即接受抗瘧藥的治療。)在一個月中陸續(xù)接受4次最高劑量的注射后--每次注射含有13.5萬個孢子體,9名志愿者中的6名獲得保護。其他6名接受了5次輕微不同劑量的注射后也得到保護,產生了非常小的副作用。

    Seder稱這些結果"非常有前景",但是警告稱該研究規(guī)模很小。"我們需要在大量人群中重復該實驗。"他指出,在1997年發(fā)表的一個RTS,S實驗中,疫苗保護了一組7名成年人中的6名。后續(xù)研究中沒有出現過這種保護水平。

    接下來的另一步是發(fā)現疫苗是否可以預防多種惡性瘧原蟲菌株。研究人員還將會研究其持久性--理想中的疫苗效果持續(xù)時間應高于持續(xù)一年的RTS,S.研究團隊將很快在非洲、德國和美國啟動一些小型試驗。他們也將測試不同的疫苗注射劑量,以期能以少于5次的劑量實現100%的保護效果。

    為了繼續(xù)進行大規(guī)模生產和減少成本,Sanaria將需要加速解剖過程,現在他們雇用了12到15位"解剖人員",可以在1個小時內解剖約150只蚊子。Hoffman正在與哈佛大學工程學院合作以實現自動化進程。

    挑戰(zhàn)并未結束。與發(fā)展中國家的常規(guī)疫苗不同,這些疫苗必須儲存在液氮中。同時,對于很難發(fā)現其血管的非常年幼的兒童來說,多次注射疫苗也很棘手。

    Hoffman和其他人認為這些疫苗在那些瘧疾仍然肆虐和即將完全消除的地區(qū)會起到重要作用。華盛頓西雅圖生物醫(yī)學研究所的Stefan Kappe正在研究一種包含轉基因孢子體的類似疫苗,他認為這種方法值得支持。

 


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