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    幼兒在成長(zhǎng)階段，各個(gè)功能臟器、神經(jīng)系統(tǒng)逐步趨于完善，在此過(guò)程中，會(huì)對(duì)許多藥物極其敏感?？紤]到小兒自身臟器特點(diǎn)，選用合適的解熱鎮(zhèn)痛藥，合適的劑型，正確的劑量；以保證有效性最大化，不良反應(yīng)最小化。本文重點(diǎn)介紹小兒退熱藥的臨床合理應(yīng)用。

    體溫升高是人體的自然防御反應(yīng)，可使機(jī)體合成增加，吞噬細(xì)胞活性增強(qiáng)，有時(shí)還有助于診斷和愈后的判斷。發(fā)熱可能由病毒或細(xì)菌引起，持續(xù)高體溫可誘發(fā)高熱驚厥。在排除小兒由于哭鬧、進(jìn)食、運(yùn)動(dòng)、衣被過(guò)厚、室溫等因素的影響后，一般認(rèn)為患兒低熱時(shí)不主張使用藥物降溫，而退熱藥應(yīng)用的適應(yīng)癥如下：
    （1）體溫>38.0℃，且既往有熱性驚厥病史者；
    （2）體溫38.5～39.0℃，伴全身不適感者；
    （3）高熱及超高熱患者（>39℃）；
    （4）發(fā)熱患者，無(wú)論熱度如何，伴全身中毒癥狀者。

    1.兒童常用退熱藥及其特點(diǎn)

    1.1 撲熱息痛（對(duì)乙酰胺基酚）

    代表藥：泰諾林、小兒百服寧、對(duì)乙酰胺基酚栓、對(duì)乙酰胺基酚灌腸液。對(duì)乙酰胺基酚屬于非那西丁的代謝產(chǎn)物，通過(guò)抑制環(huán)氧化酶，選擇性抑制下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞前列腺的合成，導(dǎo)致外周血管的擴(kuò)張、出汗而達(dá)到解熱的作用。因其起效較快，作用強(qiáng)且安全面被世界各國(guó)廣泛推薦和使用。目前該藥是世界衛(wèi)生組織（WHO）推薦的>2個(gè)月嬰兒和兒童高熱的首選用藥。兒童常規(guī)用法：口服：每次10～15mg/kg，每4～6小時(shí)1次；3～12歲的小兒每24小時(shí)不超過(guò)5次，療程不超過(guò)5d。直腸給藥：3～12歲小兒0.05～0.13g，每日1次。該藥吸收快速而完全，口服30min內(nèi)產(chǎn)生退熱作用，但控制體溫的時(shí)間相對(duì)要短，2～4h。該藥有明顯的劑量依賴性，即隨劑量上升而療效上升。常規(guī)劑量下，對(duì)乙酰胺基酚的不良反應(yīng)很少，偶爾可引起惡心、嘔吐、出汗、腹痛、皮膚蒼白等，少數(shù)病例可發(fā)生過(guò)敏性皮炎（皮疹、皮膚瘙癢等）、粒細(xì)胞缺乏、血小板減少、高鐵血紅蛋白血癥、貧血、肝腎功能損害等，很少引起胃腸道出血；但長(zhǎng)期大量使用會(huì)導(dǎo)致肝腎功能異常，也可增加?jì)雰合陌l(fā)病率。

    1.2 布洛芬（異丁苯丙酸）

    代表藥：恬倩、美林、布洛芬栓。布洛芬為環(huán)氧化酶抑制劑，即抑制前列腺素E2合成，有抑制腫瘤壞死因子的釋放，其退熱作用是通過(guò)抑制下丘腦前列腺素的合成，同時(shí)刺激垂體后葉血管加壓素和黑細(xì)胞雌激素，增加散熱過(guò)程，并使體溫中樞的調(diào)控點(diǎn)下移而達(dá)到退熱效果，散熱效果維持時(shí)間長(zhǎng)，且毒性低。兒童常規(guī)用法：1～12歲兒童用量如下：
    （1）混懸液：5～10mg/kg口服，每日不超過(guò)4次。
    （2）緩釋混懸液：推薦劑量為20mg/（kg.d），分2次服用。兒童每日最大劑量210g，使用前搖勻。
    （3）栓劑：<3歲每次1支，每日最多2次。布洛芬退熱平穩(wěn)且持久，控制退熱時(shí)間均為6h左右，最高可達(dá)8h。而且它對(duì)于39℃以上高熱退熱的效果比對(duì)乙酰胺基要好。但布洛芬有輕度的胃腸道不適，偶有皮疹和耳鳴、頭痛、影響凝血功能及轉(zhuǎn)氨酶升高等，也有引起胃腸道出血和加重潰瘍的報(bào)道，其在脫水、血容量低和心輸出量低的狀態(tài)下偶見可逆的腎損傷，過(guò)量服用可能有中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制、癲癇發(fā)作等副反應(yīng)。所以一般用于3歲以上高熱患兒。

    1.3 賴氨匹林

    是賴氨酸和阿司匹林的結(jié)合物，毒性有所降低，為環(huán)氧化酶抑制劑，減少前列腺素的合成，具有解熱、鎮(zhèn)痛、消炎的作用。兒童常用劑量：每次5～10mg/kg，以注射用水或生理鹽水溶解后肌肉注射。解熱作用強(qiáng)，起效快，作用緩和而持久，可避免口服阿司匹林和布洛芬對(duì)胃腸道的刺激。但因其含有阿司匹林，長(zhǎng)期應(yīng)用可能誘發(fā)瑞氏綜合征，或誘發(fā)過(guò)敏性休克和哮喘重度發(fā)作。該藥在兒童（尤其是有發(fā)熱及脫水者）易出現(xiàn)毒性反應(yīng)，12歲以下兒童，尤其是有發(fā)熱及脫水者慎用，3個(gè)月以下嬰兒禁用。

    1.4 尼美舒利

    代表藥：瑞芝清。尼美舒利是新一代非甾體類抗炎藥，可高度選擇性抑制炎癥性前列腺素合成酶（COX-2）的活性，減少激活的中性粒細(xì)胞產(chǎn)生氧自由基，清除已形成的次氯酸和氯胺從而抑制蛋白水解酶（包括彈性蛋白和金屬蛋白酶）的釋放，起到強(qiáng)大的退熱、抗炎和鎮(zhèn)痛作用。然而近幾年隨著該藥的廣泛應(yīng)用，其嚴(yán)重的不良反應(yīng)多有報(bào)告，尤其是藥源性肝損害（如肝炎、肝衰竭）及腎臟損害（如血尿、少尿）。20110520國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局宣布，綜合“尼美舒利”口服制劑不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)報(bào)告、國(guó)內(nèi)外研究和監(jiān)管情況以及專家意見，決定調(diào)整“尼美舒利”臨床使用，禁止其用于12歲以下兒童。

    1.5 復(fù)方氨基比林（安痛定）

    其組成為每支含氨基比林100mg，安替比林40mg，巴比妥18mg（每支2mL）。用法：2歲以下每次0.5～1mL,2～5歲每次1～2mL，>5歲每次2mL。該藥只有注射劑。其在短期內(nèi)反復(fù)多次應(yīng)用易發(fā)生急性顆粒性白細(xì)胞缺乏癥而至生命危險(xiǎn)；對(duì)某些患兒來(lái)說(shuō)，還可誘發(fā)急性溶血性貧血。此外，如注射劑量過(guò)大會(huì)使患兒出汗過(guò)多、體溫驟降，引起虛脫。因此，復(fù)方氨基比林嬰幼兒禁用，年長(zhǎng)兒慎用。

    1.6 復(fù)方鋅布顆粒

    組成成分：葡萄糖酸鋅、布洛芬、馬來(lái)酸氯苯那敏。布洛芬具有解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎；葡萄糖酸鋅能抑制病毒復(fù)制；鋅離子和馬來(lái)酸氯苯那敏具有控制鼻病毒和單純皰疹病毒復(fù)制的作用，能抑制肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞釋放組胺類物質(zhì)，使上呼吸道充血癥狀減輕，分泌減少。兒童常用劑量：口服給藥，每日最大劑量不超過(guò)1袋，1個(gè)療程不超過(guò)7d。

    2.中藥退熱藥

    代表藥：紫雪口服液、小兒鼓翹清熱顆粒、馥感啉口服液等。早在唐代，孫思邈提出外感及內(nèi)傷均可發(fā)熱。宋。錢仲陽(yáng)更為細(xì)述為“赤者熱也隨癥治之……”隨癥治之就是要根據(jù)不同的病因而采用不同的藥物來(lái)解決“熱”的問(wèn)題。紫雪口服液：清熱解毒，止痙開竅。用法：1歲以內(nèi)，每次2mL;<5歲，每增加1歲，服用量增0.5mL;5歲以上酌情服用，每日2次。小兒鼓翹清熱顆粒：疏風(fēng)解毒，清熱導(dǎo)滯，用于小兒熱風(fēng)感冒挾滯癥。用法：6個(gè)月至1歲，每次1～2g;～3歲，每次2～3g;～6歲，每次3～4g;～9歲，每次4～5g;10歲以上，每次6g，每日3次。馥感啉口服液：清熱解毒，止咳平喘，益氣疏表。用法：1歲以內(nèi)，每次5mL，每日3次；1～3歲，每次10mL，每日3次；～6歲，每次10mL，每日4次；～12歲，每次10mL，每日5次。發(fā)熱多為病毒性感染，中藥治療有一定的優(yōu)勢(shì)。其作用持久，副反應(yīng)較小，但最大的缺點(diǎn)藥胃口味差，小兒的服藥依從性差，不方便幼兒使用。

    3.應(yīng)用退熱藥的注意事項(xiàng)
    （1）口服退熱藥一般可4～6h1次，每日不超過(guò)4次；
    （2）盡量選用一種退熱藥，聯(lián)合使用應(yīng)注意適應(yīng)癥；
    （3）應(yīng)盡量飯后服用，不宜空腹給藥，以避免藥物對(duì)胃腸道的刺激；
    （4）服用時(shí)應(yīng)多飲水，及時(shí)補(bǔ)充電解質(zhì)，以利于排汗降溫，防止發(fā)生虛脫；
    （5）反復(fù)使用退熱藥時(shí)要勤查血常規(guī)以檢測(cè)粒細(xì)胞數(shù)是否減少；
    （6）退熱藥療程不宜超過(guò)1周，熱退即停服。體弱、失水、虛脫患兒不易再給予解熱發(fā)汗藥物以免加重病情。

    綜上所述，小兒最安全有效的退熱藥為對(duì)乙酰胺基酚和布洛芬，但其不能預(yù)防高熱驚厥的發(fā)生，對(duì)嚴(yán)重持續(xù)性高熱，二者可交替服用。即：先服用布洛芬10mg/kg，4h后服用對(duì)乙酰胺基酚15mg/kg;或先服用對(duì)乙酰胺基酚12.5mg/kg，后服用布洛芬5mg/kg。退熱藥只是對(duì)癥治療，藥效只能持續(xù)數(shù)小時(shí)，體內(nèi)藥理作用消除后，體溫將再度上升。兒童發(fā)熱多具有自限性，一般不會(huì)危及生命，因此，選用退熱藥的主要依據(jù)是其具有療效及副反應(yīng)大小，并應(yīng)在醫(yī)生指導(dǎo)下合理用藥。