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    過去15年里，神經(jīng)科學(xué)家構(gòu)建起了與慢性疼痛癥狀有關(guān)的詳細(xì)生物回路。但對(duì)于該機(jī)理的研究卻忽略了某些重要的實(shí)驗(yàn)對(duì)象：雌性。

    最近的一個(gè)研究強(qiáng)調(diào)了在生物醫(yī)學(xué)研究中忽略性別差異的風(fēng)險(xiǎn)。研究者稱，雌性小鼠沒有像雄性同類一樣建立某種疼痛類型。作者稱這一顯著的性別差異說明，僅用雄性動(dòng)物做實(shí)驗(yàn)的話，可能無法獲得完整的生物學(xué)信息。如果人類兩性間也存在相似的差異，這將對(duì)疼痛治療的發(fā)展產(chǎn)生巨大影響。

    美國(guó)**衛(wèi)生研究院女性健康辦公室副主任Janine A.Clayton稱：“越來越多的案例表明，性別對(duì)生物學(xué)機(jī)制的影響無處不在，下至細(xì)胞，上至生物個(gè)體，這項(xiàng)研究?jī)H僅是其中之一。這表明同時(shí)研究?jī)尚允欠浅Ｖ匾摹?rdquo;

    Clayton的辦公室以及NIH的其他人員正制訂新的政策，鼓勵(lì)科學(xué)家在生物醫(yī)學(xué)研究中考慮性別差異。上個(gè)月，NIH宣布計(jì)劃增加撥款申請(qǐng)指南內(nèi)容，讓科學(xué)家將性別作為申請(qǐng)項(xiàng)目中的一個(gè)變量。這也意味著僅關(guān)注一種性別的研究計(jì)劃將需要“強(qiáng)有力的理由”。

    在小鼠疼痛實(shí)驗(yàn)中，蒙特利爾麥吉爾大學(xué)（McGillUniversity）的JeffreyS. Mogil和多倫多大學(xué)的MichaelW. Salter及合作者著眼于小膠質(zhì)細(xì)胞，它存在于脊髓中，相關(guān)通路也研究的比較清楚。炎癥或神經(jīng)損傷促使小膠質(zhì)細(xì)胞向周圍的感覺神經(jīng)元傳遞信號(hào)，使這些細(xì)胞從抑制疼痛轉(zhuǎn)為放大疼痛。

    構(gòu)建起這一機(jī)制的大部分研究使用的都是雄性小鼠。研究者常常擔(dān)心雌性小鼠在**期的激素變化會(huì)增加額外的變量，使動(dòng)物實(shí)驗(yàn)更為復(fù)雜。為了消除這些變量，科學(xué)家要調(diào)整動(dòng)物的生理周期，這一過程費(fèi)時(shí)費(fèi)力。因而大部分團(tuán)隊(duì)都避免在實(shí)驗(yàn)中使用雌性動(dòng)物被試。

    然而，Mogil、Salter和其他團(tuán)隊(duì)成員在之前的一項(xiàng)研究中發(fā)現(xiàn)小膠質(zhì)細(xì)胞上的某一受體會(huì)觸發(fā)雄性小鼠的痛覺敏化，但雌性小鼠不會(huì)如此。所以他們想知道兩性差異是否不僅僅只是一個(gè)蛋白而已。

    為了找到答案，研究者用基因工程方法和小分子，抑制患有神經(jīng)損傷的雄性和雌性小鼠體內(nèi)小膠質(zhì)細(xì)胞-神經(jīng)元通路的每一個(gè)環(huán)節(jié)。結(jié)果顯示，雄鼠痛覺敏化減輕，雌鼠則未受影響。這意味著雌鼠并沒有這個(gè)回路。當(dāng)研究者減少雌性小鼠脊髓中的小膠質(zhì)細(xì)胞時(shí)，它們依然會(huì)有痛覺敏化。

    通過進(jìn)一步實(shí)驗(yàn)，該團(tuán)隊(duì)初步認(rèn)定讓雌性小鼠對(duì)疼痛更加敏感的是免疫細(xì)胞T細(xì)胞（Nat.Neurosci. 2015,DOI:10.1038/nn.4053）。Mogil稱：“兩性間的差異不僅僅是一個(gè)基因或一種神經(jīng)遞質(zhì)，而是完全不同的細(xì)胞在運(yùn)行截然不同的機(jī)制。”

    Salter也為有時(shí)兩性用不同的細(xì)胞運(yùn)行相同機(jī)制感到驚訝。“每次我在會(huì)議上談到這個(gè)問題，聽眾都會(huì)表示不信，”他說。“我會(huì)告訴他們，‘剛開始我也不信。’”

    Mogil和Salter認(rèn)為人類也可能有相似的性別差異。如果真是這樣，藥物研發(fā)者在研究新的止痛藥時(shí)就需要將性別考慮在內(nèi)。

    并未參與這項(xiàng)研究的哈佛醫(yī)學(xué)院（HarvardMedical School）神經(jīng)生物學(xué)家Alban Latremoliere對(duì)此表示贊同：“這項(xiàng)工作提醒我們要在臨床前研究中關(guān)注性別差異——其實(shí)早該如此了。