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王福生:乙型肝炎免疫學(xué)研究和臨床免疫治療的進(jìn)展

2013-11-13 10:51 閱讀:3044 來(lái)源:IHMC 責(zé)任編輯:李思杰
[導(dǎo)讀] 《王福生:乙型肝炎免疫學(xué)研究和臨床免疫治療的進(jìn)展》 專家報(bào)告 專家報(bào)告 作者:**第三○二醫(yī)院傳染病研究所 王福生教授 人體感染乙型肝炎病毒(HBV)后,病毒、人體的免疫應(yīng)答和肝細(xì)胞三者相互作用,共同影響著乙型肝炎的病程進(jìn)展和轉(zhuǎn)歸;其中,宿主免

《王福生:乙型肝炎免疫學(xué)研究和臨床免疫治療的進(jìn)展》專家報(bào)告專家報(bào)告
作者:**第三○二醫(yī)院傳染病研究所  王福生教授

    人體感染乙型肝炎病毒(HBV)后,病毒、人體的免疫應(yīng)答和肝細(xì)胞三者相互作用,共同影響著乙型肝炎的病程進(jìn)展和轉(zhuǎn)歸;其中,宿主免疫狀態(tài)是決定乙型肝炎臨床轉(zhuǎn)歸和治療療效的最主要因素,現(xiàn)將有關(guān)乙型肝炎臨床免疫學(xué)研究最新進(jìn)展匯報(bào)如下。


   1、 宿主免疫系統(tǒng)是控制體內(nèi)HBV**和病毒載量的關(guān)鍵因素

    在慢性乙型肝炎患者體內(nèi),機(jī)體免疫應(yīng)答和病毒的**相互作用、彼消此長(zhǎng),共同決定了疾病的進(jìn)程,具體表現(xiàn)已下三種情況:(1)當(dāng)病毒**能力顯著高于機(jī)體的免疫清除能力時(shí),臨床上表現(xiàn)為病毒載量的持續(xù)上升;(2)當(dāng)病毒**能力與機(jī)體清除病毒的能力大致相同時(shí),機(jī)體的病毒載量處于穩(wěn)定的、相對(duì)不變的水平;(3)當(dāng)機(jī)體對(duì)病毒的免疫清除能力顯著高于病毒**能力時(shí),臨床上表現(xiàn)為病毒載量持續(xù)下降。顯然,在上述第一和第二種情況下,病毒**持續(xù)地誘導(dǎo)著機(jī)體的免疫應(yīng)答,從而導(dǎo)致肝臟發(fā)生不同程度的炎癥和肝細(xì)胞壞死,甚至發(fā)生肝纖維化等病理改變;而在第三種情況下,機(jī)體的免疫應(yīng)答有效控制病毒**后,肝臟的炎癥和壞死才得到緩解。因此,只有使機(jī)體產(chǎn)生了有效的抗病毒免疫應(yīng)答,才能真正達(dá)到臨床完全控制病毒**甚至清除病毒的目的。

    2、PD-1動(dòng)態(tài)表達(dá)影響急性乙肝肝衰竭的疾病進(jìn)展

    PD-1/PD-L信號(hào)途徑還可通過(guò)削弱過(guò)強(qiáng)的T細(xì)胞反應(yīng)避免細(xì)胞介導(dǎo)的免疫病理?yè)p傷。最近,我們課題組密切跟隨這一國(guó)際前沿,詳細(xì)闡述了PD-1/PD-L1抑制途徑在急性HBV感染中的免疫調(diào)節(jié)機(jī)制(ZhangZetal.Gastroenterology2008)。研究發(fā)現(xiàn):PD-1/PD-L信號(hào)途徑正常工作可有效阻止高度活化的抗病毒T細(xì)胞或自身反應(yīng)性T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫損傷;然而該抑制作用一旦被突破,過(guò)強(qiáng)的T細(xì)胞反應(yīng)可能會(huì)導(dǎo)致自身免疫性肝炎或病毒誘導(dǎo)的肝衰竭。因此,操縱PD-1/PD-L信號(hào)途徑治療病毒慢性感染或自身免疫性疾病時(shí),應(yīng)該密切關(guān)注阻斷該信號(hào)途徑引起的免疫失衡可能帶來(lái)的不良后果。
    ……

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