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　　近年，隨著新的化療藥物不斷研發(fā)及其在婦科惡性腫瘤臨床的應(yīng)用，患者的生存率明顯提高，但是化療藥物在抗腫瘤的同時，也可對體內(nèi)多種器官和組織產(chǎn)生毒性作用。心臟由具有有限再生能力的細(xì)胞組成，化療藥物同樣對心臟具有毒性作用，而心臟的毒性反應(yīng)對患者的生存及預(yù)后有重要影響。化療藥物對腫瘤合并冠心病、先天性心臟病及心律失常等患者的影響文獻(xiàn)報道較少。因此，本研究通過對婦科惡性腫瘤化療期間發(fā)生心臟毒性反應(yīng)的30例患者進(jìn)行分析，尤其是合并冠心病、先天性心臟病等患者化療期間的心臟毒性反應(yīng)的發(fā)生情況，旨在為婦科惡性腫瘤化療期間防止心臟毒性提供臨床基礎(chǔ)資料。

　　化療藥物引起的心臟毒性臨床表現(xiàn)為各種心律失常（包括傳導(dǎo)阻滯）、ST-T或T波改變、心絞痛、心肌梗死，甚至心力衰竭等。本研究結(jié)果顯示，化療藥物可以使心電圖出現(xiàn)非均一性改變。在給藥數(shù)小時后即可出現(xiàn)急性心臟毒性反應(yīng)，主要表現(xiàn)在心臟電生理和心臟節(jié)律的改變，心電圖表現(xiàn)為ST-T或T波改變9例，心律失常8例。輕微者可出現(xiàn)心絞痛，嚴(yán)重者可出現(xiàn)心肌梗死和心力衰竭等毒性反應(yīng)。

　　蒽環(huán)類藥物是最具活性的抗腫瘤藥物之一，在腫瘤治療中占有重要地位。已確定有心臟病毒性的藥物中，蒽環(huán)類是最常見的。其引起的心臟毒性反應(yīng)分為急性、亞急性、慢性和遲發(fā)性4種。急性或亞急性心臟毒性反應(yīng)指在用藥期間或用藥后短時間內(nèi)發(fā)生的心肌損傷、急性左心衰竭、心包-心肌炎綜合征：主要表現(xiàn)為短暫的心臟電生理和心臟節(jié)律改變，心電圖表現(xiàn)為非特異性ST_T或T波改變、QRS低電壓、QT間期延長及一過性心律失常。慢性心臟毒性反應(yīng)多出現(xiàn)在治療1年內(nèi)，表現(xiàn)為充血性心力衰竭和（或）心肌病，其發(fā)生與蒽環(huán)類藥物的累積劑量密切相關(guān)。遲發(fā)性心臟毒性反應(yīng)鑒于化療結(jié)束1年后，主要包括隱匿性心室功能障礙、充血性心力衰竭及心律失常。近年有研究表明，劑量累積是心臟毒性反應(yīng)發(fā)生的獨立高危因素。本研究中10例患者采用阿霉素藥物的化療方案（AP方案8例、IAP方案1例、CAP方案1例），提示使用蒽環(huán)類藥物化療的患者應(yīng)注意其心臟毒性。

　　5-FU是時間依賴性化療藥物，持續(xù)輸注過程中部分患者可出現(xiàn)心前區(qū)胸痛，可為心絞痛或非心源性；其他尚有心臟節(jié)律異常如房性心律失常和室性異位心律及心室功能異常等報道；上述異?？稍谕Ｓ?-FU后持續(xù)數(shù)天至數(shù)周。5-FU致心臟缺血或其他毒性的機制不清，冠狀動脈痙攣是其原因之一。對曾發(fā)生5-FU相關(guān)心臟毒性反應(yīng)的患者能否再應(yīng)用5-FU仍未確定。如需再次使用，在輸注過程中應(yīng)密切監(jiān)測，應(yīng)用鈣離子拮抗劑或硝酸鹽治療可能有益。本研究中5-FU化療期間發(fā)生了心力衰竭，其中1例忽略了其對心臟的毒性作用，僅處理了感染，結(jié)果發(fā)生心力衰竭而死亡，余1例5-FU化療期間發(fā)生心力衰竭，注意了心肌保護，經(jīng)過積極對癥治療患者病情好轉(zhuǎn)。因此，5-FU化療期間，應(yīng)注意藥物劑量及輸注速度，注意心臟毒性反應(yīng)的識別，及早處理。

　　鉑類藥物是婦科惡性腫瘤化療的基本藥物，順鉑最為常用，其以腎臟毒性為主，但室上性心動過速、心動過緩、ST-T或T波改變、左束支傳導(dǎo)阻滯、急性心肌缺血、心肌梗死和缺血性心肌病等心臟毒性反應(yīng)的發(fā)生也有報道。這些心臟毒性反應(yīng)的發(fā)生可能與順鉑的腎小管毒性引起的低鎂血癥及其他原因等有關(guān)。應(yīng)該注意是，順鉑治療后長期生存的年輕患者中發(fā)生心血管疾病的危險性增加。本研究中11例患者進(jìn)行以順鉑為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療，是否與其有關(guān)，有待進(jìn)一步驗證，但合并心血管疾病的患者，更易發(fā)生。

　　紫杉醇已成為婦科惡性腫瘤化療的一線藥物，可引起多種心律失常，包括無癥狀性可逆性心動過緩。紫杉醇與蒽環(huán)類藥物聯(lián)合可能會增加心臟毒性，但仍有爭議。有研究者認(rèn)為，這種早期出現(xiàn)的心臟毒性可能與紫杉醇導(dǎo)致腎排泄蒽環(huán)類藥物減少有關(guān)，而非毒性相加作用，因而紫杉醇可安全應(yīng)用于已有心肌病的患者。本研究中11例患者進(jìn)行以紫杉醇為基礎(chǔ)的化療，可能與其有關(guān)。鑒于紫杉醇臨床應(yīng)用越來越廣泛，其心臟毒性反應(yīng)應(yīng)加以關(guān)注。

　　影響心功能的有關(guān)因素有：化療藥物累積劑量、用藥方式、潛在的心臟病病史及聯(lián)合化療的方案等。增加心臟毒性的危險因素包括老年人、有心臟病病史的患者，糖尿病、高血壓，縱膈和左側(cè)乳腺放療病史的患者等。本研究中大部分患者合并各種心臟病史，如冠心病、先心病、風(fēng)心病及心律失常等，多采用紫杉醇為基礎(chǔ)、鉑類藥物為基礎(chǔ)，5-FU為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療。因此，增加了心臟毒性反應(yīng)的危險。婦科醫(yī)師應(yīng)重視有心臟病病史的患者及化療藥物對心功能的影響。在選擇化療方案時，應(yīng)考慮患者有無高位或相關(guān)的因素，同時須用蒽環(huán)類藥物時，最好選擇采用表柔比星、脂質(zhì)體阿霉素等，減少心臟毒性反應(yīng)。

　　對于化療藥物所造成的心臟毒性反應(yīng)，當(dāng)前最為關(guān)鍵的是采用高度敏感、特異性強且能預(yù)測心功能障礙的評估和監(jiān)測手段，及時發(fā)現(xiàn)?；熎陂g出現(xiàn)心功能異常的處理，應(yīng)及早識別，積極處理以保護心肌。缺血是一個可逆的導(dǎo)致左室功能異常的原因，可采用細(xì)胞保護劑進(jìn)行心肌保護。總之，化療藥物對心臟產(chǎn)生的近期及遠(yuǎn)期毒性反應(yīng)對患者的生存和預(yù)后有很重要的影響，化療期間應(yīng)及早發(fā)現(xiàn)并處理，預(yù)后良好。