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    日前，10月9日《Nature》雜志上公布一項(xiàng)最新研究成果，研究來(lái)自美國(guó)斯克里普斯研究所（TSRI）的科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)了一組可用于治療多發(fā)性硬化癥（MS）的化合物，其治療方式與現(xiàn)有的MS治療方法不同，不是針對(duì)于抑制免疫系統(tǒng)，而是通過(guò)刺激祖細(xì)胞數(shù)量，修復(fù)MS受損神經(jīng)纖維。并且在這組化合物中還有一個(gè)帕金森氏病藥物：benztropine，研究人員發(fā)現(xiàn)這種藥物在治療MS標(biāo)準(zhǔn)小鼠模型方面具有高療效，而且無(wú)論是單獨(dú)使用，還是組合現(xiàn)有MS治療方法，都非常有效。
 

    文章的通訊作者，TSRI助理教授LukeL.Lairson表示，“我們很高興取得了這些成果，目前正在考慮設(shè)計(jì)初步的臨床試驗(yàn)。”

治療新途徑

    多發(fā)性硬化癥（MultipleSclerosis）是一種慢性、炎癥性、脫髓鞘的中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病?？梢鸶鞣N癥狀，包括感覺(jué)改變、視覺(jué)障礙、肌肉無(wú)力、憂郁、協(xié)調(diào)與講話困難、嚴(yán)重的疲勞、認(rèn)知障礙、平衡障礙、體熱和疼痛等，嚴(yán)重的可以導(dǎo)致活動(dòng)性障礙和殘疾。

    多發(fā)性硬化癥影響腦和脊髓的神經(jīng)細(xì)胞──神經(jīng)元。神經(jīng)元傳遞信息，形成思維和感覺(jué)，以使大腦控制身體。保護(hù)這些神經(jīng)元的脂肪層為髓鞘（MyelinSheath），協(xié)助神經(jīng)元進(jìn)行電信號(hào)傳遞。多發(fā)性硬化癥逐漸造成大腦和脊髓的斑塊性的神經(jīng)髓鞘的破壞（脫髓鞘），髓鞘的瘢痕形成影響神經(jīng)軸突的信號(hào)傳遞，以失去大腦和脊髓對(duì)外周的控制，以至多部位的僵硬或喪失功能。

    目前針對(duì)多發(fā)性硬化癥MS的治療方法，如β-干擾素，都是旨在抑制免疫系統(tǒng)攻擊去髓鞘神經(jīng)纖維。但是這些方法只是部分有效，很容易產(chǎn)生顯著的不良副作用。

    在這項(xiàng)新的研究中，Lairson和他的同事嘗試了一種互補(bǔ)的新方法，聚焦于恢復(fù)少突膠質(zhì)祖細(xì)胞的數(shù)量。這些細(xì)胞通常保護(hù)神經(jīng)纖維的髓鞘，在MS損傷后修復(fù)這些包裹結(jié)構(gòu)。但是生成這些細(xì)胞的干細(xì)胞樣前體細(xì)胞由于某些未知的原因，細(xì)胞數(shù)量會(huì)急劇下降。“在MS初期階段，少突膠質(zhì)前體細(xì)胞（OPCs）還能生成，但出于一些未知的原因，無(wú)法成熟發(fā)育成功能性少突膠質(zhì)細(xì)胞，”Lairson說(shuō)。

十萬(wàn)次分子篩選

    研究人員通過(guò)與加州再生醫(yī)學(xué)研究所等處的合作，采用了一種復(fù)雜的小分子篩選技術(shù)，連續(xù)進(jìn)行了大約十萬(wàn)次的不同化合物篩選，希望能找到能誘導(dǎo)OPCs的成熟或“分化”的新元素。
結(jié)果他們果真從中找到了幾種有效的化合物，其中大部分化合物活性未知，但這種稱為benztropine（甲磺酸苯扎托品）的化合物已經(jīng)被FDA批準(zhǔn)用于治療帕金森氏癥。“這是一個(gè)驚喜，這意味著我們可以快速推進(jìn)測(cè)試研究，”論文第一作者，VishalA.Deshmukh表示。

    研究人員發(fā)現(xiàn)benztropin在防止自身免疫性疾病中具有極大的潛力，并且對(duì)于已經(jīng)出現(xiàn)癥狀的患者，治療效果也很好。而且這種藥物不僅能單獨(dú)使用，而且用以補(bǔ)充現(xiàn)有的治療方法，尤其是針對(duì)目前兩種一線免疫抑制劑治療：β-干擾素和fingolimod，也具有很好的效果。

    在進(jìn)一步的分析中，研究人員還證實(shí)，benztropin能通過(guò)增加成熟的少突膠質(zhì)細(xì)胞數(shù)量，恢復(fù)受損神經(jīng)的髓鞘，對(duì)抗小鼠模型中出現(xiàn)的疾病，“benztropin治療的小鼠在炎癥反應(yīng)中沒(méi)有什么明顯變化，但細(xì)胞的髓鞘大多保存完好，這表明這些細(xì)胞在受損后得到了及時(shí)的修復(fù)，”Lawson說(shuō)。