您所在的位置:首頁 > 腫瘤科醫(yī)學(xué)進(jìn)展 > 將癌細(xì)胞“餓死”?
近日,麻省理工學(xué)院懷特海德生物醫(yī)學(xué)研究所的科學(xué)家們鑒定出一種被稱作 ZEB1 的轉(zhuǎn)錄因子能夠?qū)⒎乔忠u性的基底乳腺癌細(xì)胞(basal-type breast cancer cell)轉(zhuǎn)化為高度惡性的能夠形成腫瘤的癌干細(xì)胞(cancer stem cells, CSCs)。
另研究人員感興趣的是,與更好的臨床預(yù)后相關(guān)聯(lián)的管腔乳腺癌細(xì)胞(luminal breast cancer cell)攜帶這種基因,但是這種基因似乎被永久性地關(guān)閉。
在這項研究中,科學(xué)家發(fā)現(xiàn)在非 CSCs 的基底乳腺癌細(xì)胞(basal non- CSCs)中,ZEB1 基因處于一種準(zhǔn)備狀態(tài),這樣它能夠容易地對環(huán)境信號作出反應(yīng),因而促進(jìn)這些非 CSCs 的細(xì)胞轉(zhuǎn)化為危險的 CSCs 。
就 ZEB1 而言,它在所謂的上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化(epithelial-to-mesenchymal transition, EMT )過程中發(fā)揮著重要作用,其中在 EMT 中,上皮細(xì)胞獲得間質(zhì)細(xì)胞的特征。不同于緊密貼在一起的上皮細(xì)胞,間質(zhì)細(xì)胞較為松散,在組織周圍能夠自由移動。之前的研究已證實成體癌細(xì)胞通過 EMT 過程能夠自我更新,并且高效地種下新的腫瘤,而這些都是 CSCs 的典型特征。
其他的早期研究還證實癌細(xì)胞能夠自發(fā)地變成 CSCs ?,F(xiàn)在,研究人員詳細(xì)地描述了 ZEB1 基因在乳腺癌細(xì)胞的這種轉(zhuǎn)化中發(fā)揮著關(guān)鍵性作用。
基于分子特征,乳腺癌能夠分為止少5種不同的亞型。從廣義上來講,這些亞型能夠再分為侵襲性較低的管腔乳腺癌類型和侵襲性較強的基底乳腺癌類型。這些侵襲性的基底乳腺癌經(jīng)常發(fā)生轉(zhuǎn)移,從而在體內(nèi)較遠(yuǎn)的器官中形成新的腫瘤。
在這項研究中,研究人員通過研究來自管腔乳腺癌和基底乳腺癌的非 CSC 細(xì)胞而證實來自基底乳腺癌的非 CSC 細(xì)胞能夠相對較容易地轉(zhuǎn)化為 CSCs ,而來自管腔乳腺癌的非 CSC 細(xì)胞傾向于保持非 CSC 的狀態(tài)。
他們揭示出 ZEB1 影響的差異性在于這個基因在兩種類型乳腺癌細(xì)胞中的修飾方式不一樣。在管腔乳腺癌細(xì)胞中, ZEB1 基因經(jīng)修飾后而關(guān)閉。但是,在基底乳腺癌細(xì)胞中, ZEB1 基因的狀態(tài)更為微妙,這是因為這個基因同時存在抑制性標(biāo)記和激活性標(biāo)記。當(dāng)這些基底乳腺癌細(xì)胞接觸到某些信號(如來自TGF?的信號)后,這些抑制性標(biāo)記被移除, ZEB1 能夠表達(dá),從而將非 CSCs 的基底乳腺癌細(xì)胞轉(zhuǎn)化為 CSCs 。
研究人員表示,這些基底乳腺癌細(xì)胞具有很好的可塑性,醫(yī)生們需要在治療方案中考慮到這點。正如靶向腫瘤干細(xì)胞一樣,研究人員也需要思考如何能夠阻止非 CSC 細(xì)胞持續(xù)地補充 CSCs 。比如,抑制這種細(xì)胞可塑性的輔助療法可能是一種非常有效地阻止腫瘤轉(zhuǎn)移的方法。
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