您所在的位置:首頁(yè) > 婦產(chǎn)科醫(yī)學(xué)進(jìn)展 > 上海交大王建華團(tuán)隊(duì)三陰性乳腺癌研究獲進(jìn)展
《癌癥研究》雜志日前在線發(fā)表了上海交通大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院王建華團(tuán)隊(duì)的最新研究成果。相關(guān)專(zhuān)家認(rèn)為,該研究為臨床上尋找三陰性乳腺癌合適的治療靶點(diǎn)具有重要意義。
據(jù)了解,HIC1是一種腫瘤抑制因子,位于人類(lèi)第17號(hào)染色體短臂。該基因在很多實(shí)體腫瘤組織中存在表達(dá)沉默的現(xiàn)象。王建華團(tuán)隊(duì)從表觀遺傳學(xué)修飾的角度,在闡明HIC1調(diào)控前列腺癌發(fā)展、轉(zhuǎn)移中的作用機(jī)制后,又發(fā)現(xiàn)了HIC1的表達(dá)沉默只發(fā)生在三陰性乳腺癌中。在三陰性乳腺癌細(xì)胞系中恢復(fù)HIC1表達(dá),能降低細(xì)胞的體外遷移、侵襲和體內(nèi)的轉(zhuǎn)移能力。相反,在正常的乳腺上皮細(xì)胞中沉默HIC1的表達(dá),能顯著增加其侵襲能力。
進(jìn)一步的研究發(fā)現(xiàn),作為HIC1直接調(diào)控的下游靶基因,小分子脂質(zhì)運(yùn)載蛋白(LCN2)在介導(dǎo)乳腺癌的侵襲轉(zhuǎn)移過(guò)程中發(fā)揮了重要作用。在術(shù)前的病人血清中,研究人員同時(shí)發(fā)現(xiàn)LCN2在三陰性乳腺癌中呈高分泌狀態(tài)。分泌型的小分子蛋白LCN2可能是通過(guò)NGALR受體活化了下游AKT信號(hào)通路,從而促進(jìn)了乳腺癌的侵襲轉(zhuǎn)移。
該研究提示,HIC1-LCN2軸可作為特異性的分子亞型預(yù)后標(biāo)志物,為三陰乳腺癌治療提供一個(gè)有吸引力的候選目標(biāo)。
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