高密度脂蛋白被認為是“好”膽固醇,可以為動脈提供保護,抵抗慢性炎癥。日前,來自德國波恩大學的研究人員發(fā)現(xiàn), 高密度脂蛋白 能夠通過一個分子開關,抑制炎癥應答。
高水平的膽固醇會導致動脈粥樣硬化,進而引起血栓、中風和心臟病。被看作是“壞”膽固醇的低密度脂蛋白,會促進動脈粥樣硬化。相反,“好”膽固醇 高密度脂蛋白 可介導膽固醇的逆向運輸,將其排出血液循環(huán)。此外, 高密度脂蛋白 還能夠在受損的血管壁,抵消炎癥反應。
“人們一直知道, 高密度脂蛋白 對于動脈粥樣硬化引發(fā)的心血管疾病,有重要的保護性功能,”Eicke Latz 教授說。不過,此前研究者們并不清楚 高密度脂蛋白 的保護機制,也不了解 高密度脂蛋白 如何實現(xiàn)其抗炎癥效果。此前有研究指出,單純提高患者血液中的 高密度脂蛋白 水平,不足以減少動脈粥樣硬化的發(fā)生。
為了明確 高密度脂蛋白 阻止慢性炎癥的作用機制,研究團隊進行了為期 3 年的大規(guī)模研究,在人類細胞和小鼠細胞實驗中,鑒定了高水平 高密度脂蛋白 所調節(jié)的目標基因。
研究顯示,該基因存在于巨噬細胞中,巨噬細胞作為先天免疫系統(tǒng)的一部分,就像警察一樣在機體中巡邏。巨噬細胞能夠在 TLR的幫助下識別入侵者,隨后 TLR 啟動信號通路促進炎癥物質的釋放。研究人員指出,轉錄調節(jié)因子 ATF3 在上述過程中起關鍵性作用,能夠減少炎癥基因的轉錄,防止 TLR 過度**炎癥反應。
炎癥反應可以幫助免疫系統(tǒng)抵御病原體,讓機體能夠及時發(fā)現(xiàn)和修復受損組織。不過,持續(xù)的炎癥反應會帶來災難性的后果,例如血中毒和器官衰竭。“ ATF3 能夠抑制炎癥基因的活化,從而減少炎癥反應,”文章的第一作者 Dominic De Nardo 介紹道。
文章總結道, 高密度脂蛋白 可以通過激活 ATF3 ,下調炎癥反應。“血液中的高水平 高密度脂蛋白 ,是對抗持續(xù)性炎癥的重要保護因子,”Latz 教授說。“闡明 高密度脂蛋白 的作用機制,可以幫助人們對一些常見病中的炎癥進行治療。”