由真菌,細(xì)菌,藻類產(chǎn)生的一種糖醇--甘露糖醇也可用于醫(yī)療領(lǐng)域。甘露糖醇被FDA批準(zhǔn)作為利尿劑排出多余的流體,手術(shù)過(guò)程中也可使用該物質(zhì)打開(kāi)通過(guò)血/腦屏障幫助其他藥物通過(guò)。
近日,科學(xué)家Ehud Gazit和Daniel Segal發(fā)現(xiàn)甘露醇還可以防止蛋白質(zhì)α-共核蛋團(tuán)塊在大腦中的形成。研究結(jié)果發(fā)表在Journal of Biological Chemistry雜志,提示這種人工甜味劑可能是用于治療帕金森氏癥和其他神經(jīng)退行性疾病的一種新型療法。
識(shí)別α-突觸核蛋白結(jié)構(gòu)特點(diǎn)后,研究人員開(kāi)始尋找一種化合物能夠抑制蛋白質(zhì)結(jié)合在一起的能力。在實(shí)驗(yàn)室中,他們發(fā)現(xiàn),甘露糖醇能最有效的防止試管中蛋白質(zhì)的聚集。
接下來(lái),為了測(cè)試甘露醇??在活大腦中的功效,研究人員轉(zhuǎn)向攜帶α-突觸核蛋白基因的轉(zhuǎn)基因果蠅工程。要為了研究果蠅的運(yùn)動(dòng),他們使用了所謂的“登山測(cè)定測(cè)試”,即考察果蠅爬試管壁的能力表征其機(jī)動(dòng)能力。
在最初的實(shí)驗(yàn)期間,72%的正常果蠅能夠爬上試管,而只有38%的基因改造果蠅能爬上試管。然后,研究人員將甘露醇添加到食物給養(yǎng)基因改造果蠅27天后,重復(fù)實(shí)驗(yàn)。這一次,70%的變異果蠅能爬上試管。
此外,研究人員觀察到與那些未喂食甘露醇的果蠅相比,喂食甘露醇的變異果蠅α-突觸核蛋白的聚集減少70%。
這些發(fā)現(xiàn)在第二項(xiàng)研究中得到了證實(shí),測(cè)量甘露醇對(duì)能產(chǎn)生人α-突觸核蛋白小鼠的影響。 4個(gè)月后,研究人員發(fā)現(xiàn),小鼠注射甘露醇后,α-突觸核蛋白在大腦中也出現(xiàn)了大幅度的減少。
研究人員現(xiàn)在打算重新審視甘露醇化合物的結(jié)構(gòu)并進(jìn)行結(jié)構(gòu)修改,優(yōu)化其有效性。并進(jìn)一步利用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型,包括行為測(cè)試考察其作用。
Segal教授說(shuō),甘露醇可與已經(jīng)證明不能穿過(guò)血/腦屏障的藥物進(jìn)行組合,用于治療帕金森氏癥。雖然結(jié)果看起來(lái)有前途的,但這并不意味帕金森氏癥患者需攝取大量的甘露醇。必須做更多的測(cè)試,以確定安全有效的劑量。
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