您所在的位置:首頁(yè) > 血液科醫(yī)學(xué)進(jìn)展 > 酒精分解產(chǎn)物破壞造血干細(xì)胞
英國(guó)醫(yī)學(xué)研究理事會(huì)(MRC)分子生物學(xué)實(shí)驗(yàn)室的科學(xué)家們已經(jīng)發(fā)現(xiàn),人體內(nèi)骨髓中的造血干細(xì)胞對(duì)酒精的主要分解產(chǎn)物是極為敏感的,這可能導(dǎo)致造血干細(xì)胞不??可逆的DNA損害。
相關(guān)研究在老鼠身上開展的,其結(jié)果發(fā)表于國(guó)際權(quán)威雜志Nature上,新的研究表明這種造血干細(xì)胞的DNA損害通常存在兩個(gè)重要的控制機(jī)制:一種可以清除有毒分解產(chǎn)物(乙醛)的酶,一組能夠識(shí)別和修復(fù)受損DNA的蛋白。缺乏這兩種保護(hù)機(jī)制的小鼠由于血液干細(xì)胞閉塞導(dǎo)致骨髓造血功能衰竭。調(diào)查結(jié)果提供了一個(gè)解釋,為什么有的人患有一種稱為范可尼貧血(FA)的罕見遺傳性疾病?;加羞@種疾病的人繼承一個(gè)或多個(gè)FA基因突變,從而導(dǎo)致乙醛引起的DNA損傷得不到修復(fù)。因此,F(xiàn)A患者患發(fā)育缺陷、骨髓造血功能衰竭、血液和其他癌癥的風(fēng)險(xiǎn)極高。這些人缺乏酶ALDH2來消除有毒的乙醛,因此可能對(duì)DNA的損傷異常敏感。作者認(rèn)為,酒精消費(fèi)量可能會(huì)導(dǎo)致造血干細(xì)胞永久性損壞,骨髓造血功能衰竭和加速老化,血癌風(fēng)險(xiǎn)增加。MRC分子生物學(xué)實(shí)驗(yàn)室KJ Patel博士說:造血干細(xì)胞是給我們的整個(gè)生命周期提供了源源不斷的健康的血液??細(xì)胞,隨著年齡的增長(zhǎng),這些重要的干細(xì)胞變得不那么有效,因?yàn)槠銬NA受到損傷。我們的研究確定這種DNA損傷的一個(gè)重要來源,定義了干細(xì)胞用于對(duì)付這種威脅的兩種保護(hù)機(jī)制。
研究人員去年發(fā)表的一篇論文顯示,如果沒有這兩個(gè)層次的保護(hù),酒精的分解產(chǎn)物對(duì)血液老說是非常有毒的,我們現(xiàn)在確定了究竟在何處發(fā)生了這種DNA損傷,這一點(diǎn)是非常重要的,因?yàn)檫@意味著,我們證實(shí)了酒精不只是殺害良性循環(huán)細(xì)胞,還能破壞血細(xì)胞工廠的造血干細(xì)胞。一旦這些血液干細(xì)胞被損壞,這有可能導(dǎo)致白血病,當(dāng)血液干細(xì)胞都受損傷時(shí)將會(huì)導(dǎo)致骨髓造血功能衰竭。這一發(fā)現(xiàn)對(duì)廣大自亞洲國(guó)家如中國(guó)的人來說具有重要意義,上述地區(qū)的人有多達(dá)三分之一的人缺乏ALDH2酶。
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