日本黄色小说视频,日韩在线一区二区三区免费视频,亚洲电影在线,精品欧美日韩一区二区三区,久久香蕉国产线看观看亚洲卡,美女浴室,美女脱衣诱惑

    他汀類藥物通過抑制 3- 羥基 -3 甲基戊二酸輔酶 A 還原酶（HMGCR）降低低密度脂蛋白（LDL）膽固醇濃度，從而相應降低心血管疾病風險。他汀已經(jīng)成為最為廣泛應用的藥物，然而近來 Sattar 等發(fā)表的一篇 meta 分析及 FDA 對他汀安全性重新評估發(fā)現(xiàn)，他汀能增加新發(fā) 2 型糖尿病的風險

    .但他汀類藥物升血糖作用的具體機制還不甚明確，是否也可以用降低 LDL 膽固醇的機制解釋？或者是一種他汀的其他藥物作用？近期 Swerdlow 教授領銜的多國研究團隊深入探討了他汀類藥物升血糖的作用機制，具體評估其是否與 HMGCR 受到抑制有關，即觀察 HMGCR 抑制與 2 型糖尿病及體重的關系，文章近日在線發(fā)表在 The Lancet 雜志。

    該項研究整合了人群遺傳學研究和臨床試驗的結(jié)果，數(shù)據(jù)來源于 43 項遺傳學研究，共計 223463 名個體。研究者采用孟德爾隨機化原理，使用 HMGCR 編碼基因的常見突變（單核苷酸多態(tài)性位點 rs17238484 和 rs12916）作為他汀類藥物發(fā)揮藥物靶標作用的自由無偏差的替代。

    研究人員進一步分析這些突變體與血脂、血糖、胰島素濃度、體重、腰圍以及 2 型糖尿病發(fā)病率之間的關聯(lián)性，這有助于提示抑制 HMGCR 涉及的內(nèi)在機制。為了進一步驗證基因與藥物療效之間的一致性，研究還收集了探討他汀類治療對 2 型糖尿病發(fā)病風險的臨床試驗并進行 meta 分析，在觀察結(jié)果中增加了體重相關性的評價。

    研究結(jié)果顯示 rs17238484-G 等位基因個體平均 LDL 膽固醇水平下降，但體重、腰圍、胰島素濃度和血糖濃度升高，即 2 型糖尿病發(fā)病風險增加。Rs12916-T 等位基因個體有類似的結(jié)果。此外，在 129170 名參與臨床試驗的個體中，他汀類藥物治療 1 年隨訪時 LDL 膽固醇平均下降 0.92mmol/L,而體重平均增加 0.24kg;到平均隨訪 4.2 年后，他汀治療組新發(fā) 2 型糖尿病風險比較對照組增加，并且體重增加在強化劑量組較中等劑量組更為明顯。

    研究結(jié)果提示他汀類藥物增加 2 型糖尿病的發(fā)病風險至少部分可以用 HMGCR 受到抑制解釋。2 型糖尿病是心血管疾病的一大等危癥，他汀類藥物增加 2 型糖尿病發(fā)病率，可能會影響其在心血管獲益方面作用。

    此項結(jié)果的重要意義在于進一步提供了機制方面的證據(jù)，但并不會改變現(xiàn)行指南中推薦使用他汀預防心血管疾病的意見，因為即便是糖尿病患者仍然能從使用他汀降低心血管并發(fā)癥發(fā)生風險中獲益。

    此外，該研究還提示他汀治療能增加體重，建議在使用他汀預防心血管事件的同時，有必要強調(diào)體重最優(yōu)化管理、健康飲食和保證充足的體能鍛煉，這些措施也能在一定程度上降低 2 型糖尿病的發(fā)病風險。