在急性冠狀動(dòng)脈綜合征(ACS)的診斷與治療中,心肌損傷標(biāo)志物與心電圖均起到了無(wú)可替代的重要作用。隨著急性心肌梗死最新分類和定義歷經(jīng)3 版(2012 ESC/ACCF/AHA/WHF心肌梗死通用定義第三版)并逐漸為全球臨床醫(yī)生接受,不少人錯(cuò)誤地認(rèn)為心肌損傷標(biāo)志物在臨床診斷中已獨(dú)占鰲頭,成為急性心肌梗死診斷的必備甚至唯一的手段,再加上急診冠脈介入治療的迅猛進(jìn)展,心電圖似乎已開(kāi)始退居二線。
急性冠狀動(dòng)脈綜合征(ACS)是冠狀動(dòng)脈內(nèi)粥樣硬化斑塊不穩(wěn)定和發(fā)生破裂,在破裂的基礎(chǔ)上形成血栓導(dǎo)致的急性冠狀動(dòng)脈血管事件。如果形成的血栓將冠狀動(dòng)脈完全閉塞、導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈血流完全中斷,臨床上表現(xiàn)為ST段抬高的心肌梗死(STEMI),如果血管沒(méi)有閉塞則表現(xiàn)為非ST段抬高的急性冠狀動(dòng)脈綜合征(NSTE-ACS)。對(duì)于非ST段抬高的ACS,如果存在微栓塞或者其他原因?qū)е碌奈⒐K?,且肌鈣蛋白水平升高,則診斷為非ST段抬高的心肌梗死(NSTEMI),肌鈣蛋白不升高者診斷為不穩(wěn)定型心絞痛。臨床診斷心肌梗死的肌鈣蛋白水平是≥正常參考范圍的第99百分位,而且要求第99百分位值的變異系數(shù)(CV)<10%。
肌鈣蛋白對(duì)臨床診斷心肌梗死的作用
北京大學(xué)人民醫(yī)院許俊堂教授說(shuō),“肌鈣蛋白是一個(gè)好標(biāo)志物,對(duì)于心肌壞死的探測(cè)兼具敏感性和特異性,幾乎都接近100%,是臨床心肌梗死診斷的必備指標(biāo)”。
臨床實(shí)踐中,對(duì)心肌梗死的診斷并不是件容易的事,尤其是其分類和定義一直是處于演變當(dāng)中。在2007年心肌梗死分類及定義基礎(chǔ)上,2012 年國(guó)際權(quán)威心臟學(xué)會(huì)(ESC/ACCF/AHA/WHF)提出最新的分類及其標(biāo)準(zhǔn),以便適應(yīng)臨床證據(jù)的積累和高敏肌鈣蛋白帶來(lái)的變化。最新分類如下:
1型:自發(fā)性心肌梗死
2 型:繼發(fā)于供血失衡的心肌梗死
3型:心肌梗死導(dǎo)致死亡時(shí)尚未得到生物標(biāo)志物結(jié)果
4a型:與經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療相關(guān)的心肌梗死
4b型:與支架內(nèi)血栓形成相關(guān)的心肌梗死
5型:與冠狀動(dòng)脈旁路移植術(shù)(CABG)相關(guān)的心肌梗死
從以上分型可以看出,有關(guān)心肌梗死的診斷或者定義無(wú)一不是基于心肌壞死(肌鈣蛋白升高),肌鈣蛋白已成為心肌梗死診斷的先決條件。即便在3型患者也特別指出,雖未得到心肌壞死的標(biāo)志物數(shù)值,但臨床須提示心肌缺血和(或)壞死。
肌鈣蛋白是怎樣一種標(biāo)志物?
肌鈣蛋白是一種心肌壞死標(biāo)志物。對(duì)于心肌壞死的檢測(cè),肌鈣蛋白既敏感又特異,也就是說(shuō),如果存在心肌細(xì)胞壞死,肌鈣蛋白就會(huì)升高;只要肌鈣蛋白升高就意味著心肌壞死。然而,升高的肌鈣蛋白只意味著心肌細(xì)胞壞死,但不能確定壞死的原因是什么,因此,肌鈣蛋白對(duì)于臨床心肌梗死的診斷又是不特異的,但肌鈣蛋白卻是臨床心肌梗死診斷的必備指標(biāo)。不僅如此,對(duì)于ACS患者,肌鈣蛋白還是整體風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估、治療決策和預(yù)后判斷的重要指標(biāo)之一。
肌鈣蛋白主要用于診斷非ST 段抬高的ACS 患者,對(duì)于STEMI 患者的初始治療,臨床主要基于典型癥狀和心電圖ST演變來(lái)進(jìn)行治療決策,不會(huì)等到任何心臟標(biāo)志物的檢測(cè)結(jié)果出來(lái)后方行再灌注治療。肌鈣蛋白升高的幅度和維持的時(shí)間在STEMI 和NSTEMI存在較大的差別,但臨床無(wú)法據(jù)此區(qū)別是哪種類型的心肌梗死。缺血性的心肌壞死是一種急性的病理生理過(guò)程,血清肌鈣蛋白水平存在一定的變化趨勢(shì),也就是短時(shí)間內(nèi)存在上升達(dá)高峰和下降直至正常這樣一種規(guī)律。所有可能引起心肌細(xì)胞損害的因素都可以導(dǎo)致肌鈣蛋白升高,不管是缺血性還是非缺血性因素,也不管是物理的、化學(xué)的還是機(jī)械性因素。肌鈣蛋白對(duì)于這些疾病和病理生理改變的診斷、危險(xiǎn)評(píng)估、預(yù)后判斷和治療決策具有不同程度的價(jià)值。
高敏肌鈣蛋白提高了臨床檢測(cè)范圍,在大部分正常人血清中可準(zhǔn)確定量,甚至可以對(duì)表面健康人群進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估;可更早地探測(cè)到缺血相關(guān)的心肌壞死和肌鈣蛋白變化,實(shí)際上高敏肌鈣蛋白已經(jīng)成為心肌梗死的早期標(biāo)志物;能夠滿足第99百分位CV<10%的要求,在提高檢測(cè)敏感性的同時(shí),其診斷心肌梗死的特異性也有所提升。
心電圖在ACS臨床診斷中的作用
北京大學(xué)航天醫(yī)院 王斌教授認(rèn)為,心電圖仍為ACS早期診斷的最重要工具,并在指導(dǎo)臨床治療中具有明顯優(yōu)勢(shì),因而不必等待心肌損傷標(biāo)志物變陽(yáng)性后再去診斷和治療。
急性冠脈綜合征(ACS)系急性冠狀動(dòng)脈粥樣斑塊破裂,釋放大量的促凝物質(zhì)(脂質(zhì)、組織因子等)通過(guò)內(nèi)、外源性凝血途徑導(dǎo)致血栓形成,最終引起冠狀動(dòng)脈不完全或完全閉塞,使心肌發(fā)生缺血性或不同程度壞死的一組臨床綜合征,臨床主要表現(xiàn)為不穩(wěn)定型心絞痛和急性心肌梗死(AMI)。雖然心電圖和心肌損傷標(biāo)志物對(duì)ACS的診斷均具有重要價(jià)值,但心電圖仍然是ACS診斷的基礎(chǔ),并在諸多方面具有更大的優(yōu)勢(shì)。
不穩(wěn)定型心絞痛診斷主要依賴于患者的臨床癥狀和心電圖,后者提供了心肌缺血的客觀證據(jù),包括新出現(xiàn)的ST段壓低≥0.05mV 和T 波倒置≥0.1 mV,且有動(dòng)態(tài)變化。而不穩(wěn)定型心絞痛不會(huì)出現(xiàn)心肌損傷標(biāo)志物的升高。雖然新指南強(qiáng)調(diào)了心肌肌鈣蛋白在AMI診斷中的基礎(chǔ)地位,但其無(wú)法像心電圖那樣能夠做到早期診斷。冠狀動(dòng)脈閉塞后數(shù)分鐘就可在心電圖上出現(xiàn)T波高尖、ST段抬高、并隨著時(shí)間持續(xù)進(jìn)一步演變,而心肌損傷標(biāo)志物的升高有一定的延遲性。目前診斷AMI特異性最高的肌鈣蛋白也是在患者癥狀發(fā)作后的4~6 h 才開(kāi)始升高,肌紅蛋白可以早至2 h 升高,但處于AMI 更早期的患者,其心肌損傷標(biāo)志物檢測(cè)仍可能為陰性,我們不能依此就否定存在ACS甚至AMI。
心電圖在ACS分類中的作用
ACS可分為ST段抬高型和非ST段抬高型,臨床上ACS的治療策略主要取決于ST段是否抬高,ST段抬高型ACS提示冠狀動(dòng)脈完全閉塞,如不及時(shí)開(kāi)通,絕大部分將發(fā)展為Q波心肌梗死。因此,根據(jù)心電圖的ST段改變進(jìn)行ACS的分類具有指導(dǎo)臨床治療的意義。
心電圖可以判斷梗死部位和范圍
AMI的部位和范圍直接影響患者的心功能和死亡率。由左主干閉塞引起的廣泛AMI具有很高的死亡率,其次是左前降支閉塞引起的廣泛前壁心肌梗死。雖然心肌損傷標(biāo)志物升高的幅度與梗死面積也有一定的相關(guān)性,但遠(yuǎn)沒(méi)有心電圖的相關(guān)性好,而且提供的信息有限。
心電圖可以清晰地顯示出心肌梗死部位。根據(jù)心電圖ST 段抬高或Q 波形成的導(dǎo)聯(lián)位置,可將心肌梗死部位分為前間壁(Ⅴ1、Ⅴ2/Ⅴ3)、前壁(Ⅴ3~Ⅴ5)、側(cè)壁(Ⅰ、aⅤL、Ⅴ5導(dǎo)聯(lián))、廣泛前壁(Ⅴ1~Ⅴ6、I、aVL)、下壁(Ⅱ、Ⅲ、aⅤF導(dǎo)聯(lián))、后壁(Ⅴ7~Ⅴ9)等。
心電圖還可以判斷梗死范圍,不同部位心肌梗死占左心室的比例分別為:側(cè)壁約占左心室心肌的5%~10%、下壁約占左心室心肌的5%~10%、前壁約占左心室心肌的10%~20%、前間壁約占左心室心肌的20%~30%、廣泛前壁約占左心室心肌的35%以上、正后壁約占左心室心肌的10%。AMI時(shí),ST段抬高的導(dǎo)聯(lián)數(shù)越多、或者上述梗死的部位越多,提示發(fā)生梗死的面積就越大,患者預(yù)后就越差。
心電圖可更好地評(píng)估再灌注治療的效果
連續(xù)地監(jiān)測(cè)心電圖可以提供最恰當(dāng)?shù)脑俟嘧⒅委煏r(shí)機(jī),并可隨著時(shí)間推移觀察梗死血管開(kāi)放后的穩(wěn)定性。肌酸激酶(CK)峰值提前至14 h以內(nèi)雖然有溶栓再通的判斷作用,但是沒(méi)有實(shí)效性,而且需要每2 h抽血一次,沒(méi)有臨床的實(shí)際應(yīng)用價(jià)值。而肌鈣蛋白峰值的變化更不明顯。
血管再通后,主要的心電圖改變是抬高的ST段較快回落和T波倒置,比較客觀。因此,常規(guī)12導(dǎo)聯(lián)心電圖的ST段恢復(fù)可作為評(píng)價(jià)組織水平再灌注的一個(gè)指標(biāo)。詳細(xì)如下:
1. 溶栓后90 min出現(xiàn)的ST段完全恢復(fù),標(biāo)志心外膜和微血管水平的成功再灌注;反之,則再灌注未成功。
2. 溶栓后,心電圖出現(xiàn)加速性室性自主心律,房室或束支傳導(dǎo)阻滯突然改善或消失,或下壁梗死時(shí)出現(xiàn)一過(guò)性竇性心動(dòng)過(guò)緩、竇房傳導(dǎo)阻滯,亦可間接反應(yīng)冠狀動(dòng)脈再通。
3. 持續(xù)ST段抬高無(wú)回降標(biāo)志持續(xù)的心外膜血管阻塞或心肌無(wú)復(fù)流,死亡風(fēng)險(xiǎn)極高,應(yīng)立即行急診造影和補(bǔ)救性經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈成形術(shù)。
心電圖可反應(yīng)ACS伴隨的其他異常ACS除了引起心肌缺血、梗死的改變外,常常還引起一些其他繼發(fā)性改變,如心律失常、右心衰竭、左心衰竭等,心電圖可對(duì)其做出診斷或提示診斷,但心肌損傷標(biāo)志物則無(wú)能為力。
心律失常是心肌梗死最常見(jiàn)的并發(fā)癥,可見(jiàn)于75%~95%的AMI患者,多發(fā)生在起病1~2 周內(nèi),而以24 h內(nèi)最多見(jiàn)。在各種心律失常中,以室性心律失常最多見(jiàn),包括室性早搏、室速、室顫,也可出現(xiàn)竇性心動(dòng)過(guò)速和過(guò)緩、房性心律失常、房室阻滯、束支阻滯等。而室速、室顫可導(dǎo)致患者死亡,也是AMI 患者常見(jiàn)死亡原因之一。上述心律失??赏ㄟ^(guò)心電圖、心電監(jiān)護(hù)及時(shí)發(fā)現(xiàn)并進(jìn)行必要的處理,從而達(dá)到降低死亡率的目的。下壁、右室心肌梗死容易合并右心衰竭,前壁心肌梗死時(shí)容易合并左心衰竭。發(fā)生左心衰竭時(shí),心電圖的PtV1f值≤-0.03,提示左房負(fù)荷增大或左房擴(kuò)大。
心電圖診斷ACS存在的問(wèn)題
ACS的分型首先基于心電圖,分為ST段抬高和非ST段抬高兩大類,ST段抬高者冠狀動(dòng)脈閉塞,不抬高者一般沒(méi)有閉塞,與ACS的病理生理基礎(chǔ)相關(guān)性較好;心電圖變化迅速,結(jié)合臨床癥狀對(duì)于ACS的初始判斷幫助很大;同時(shí)心電圖便宜,容易得到,便于動(dòng)態(tài)觀察。常見(jiàn)的與ACS相關(guān)的心電圖變化包括ST段抬高、病理性Q波形成,或者ST段下降與T波倒置,心肌梗死超急期還可以見(jiàn)到T波高尖。
然而,心電圖用于ACS診斷與評(píng)價(jià)也存在許多缺陷:如許多病變嚴(yán)重的患者甚至在可疑缺血發(fā)作時(shí)心電圖并無(wú)明顯改變;如果不與先前心電圖對(duì)照,T波的偽改善(假性正?;┛赡鼙划?dāng)成正常心電圖;許多疾病和病理生理狀態(tài)都會(huì)導(dǎo)致心電圖ST-T變化甚至演變,如肺栓塞、蛛網(wǎng)膜下腔出血、血鉀異常等;已經(jīng)存在的心電圖異常,如早期復(fù)極、左束支傳導(dǎo)阻滯、預(yù)激綜合征、Brugada綜合征、心臟起搏和某些心律失常等會(huì)掩蓋或者混淆缺血性心電圖變化;其他非冠狀動(dòng)脈疾病也存在病理性的心電圖變化,如心包/心肌炎、心肌病、心肌肥厚等;甚至臨床有把正常胸前導(dǎo)聯(lián)(尤其Ⅴ2、Ⅴ3)ST抬高當(dāng)成心肌梗死的情況;接錯(cuò)導(dǎo)聯(lián)也并非罕見(jiàn);某些藥物以及自主神經(jīng)功能紊亂也經(jīng)常導(dǎo)致心電圖ST-T變化。
心電圖用好了對(duì)于ACS的診斷、病情判斷、治療決策有很大的幫助,應(yīng)特別強(qiáng)調(diào)心電圖應(yīng)該系列和動(dòng)態(tài)觀察,并結(jié)合臨床癥狀、生物標(biāo)志物改變,有可能的話最好與先前心電圖進(jìn)行對(duì)照。單憑ST-T變化不能認(rèn)為存在心肌缺血,也不能作為治療和用藥的唯一依據(jù),應(yīng)該首先弄清楚原因。
總結(jié)(北京大學(xué)人民醫(yī)院 張海澄教授)
肌鈣蛋白的高度敏感性和高度特異性確實(shí)為臨床診斷急性心肌梗死提供了強(qiáng)有力的依據(jù)。低至1 g 心肌的壞死都可使肌鈣蛋白增高,從而把心梗的診斷提升到了微觀水平。因此,1997年歐洲心臟病學(xué)會(huì)(ESC)有關(guān)心肌梗死再定義專家共識(shí)第一次把心肌損傷標(biāo)志物定位于心肌梗死診斷的必要條件,并引發(fā)了一場(chǎng)診斷學(xué)上的大革命。但由于即使是肌紅蛋白也要在心梗發(fā)生約2 h 才能升高,依靠心肌損傷標(biāo)志物的心梗診斷一定是回顧性的,這對(duì)于爭(zhēng)分奪秒開(kāi)通冠脈、盡早挽救心肌是永遠(yuǎn)不可回避的局限性。
而心電圖則具有快速診斷的優(yōu)勢(shì),甚至在胸痛癥狀發(fā)生之前即可出現(xiàn)相應(yīng)改變,且呈動(dòng)態(tài)性變化,加上其簡(jiǎn)便、普及、便宜、結(jié)果立現(xiàn)、容易復(fù)查等優(yōu)勢(shì),在臨床診斷及指導(dǎo)治療時(shí)更具有不可低估的作用。不僅如此,心電圖還能判斷ACS 分型、對(duì)心肌梗死部位和范圍進(jìn)行定位,在急診經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療(PCI)無(wú)法確定罪犯病變時(shí)具有決定性的作用,同時(shí)還有助于評(píng)估再灌注效果、評(píng)估預(yù)后、發(fā)現(xiàn)伴隨的心律失?;蜮栏呶oL(fēng)險(xiǎn),故不僅不能偏廢,還應(yīng)當(dāng)給予充分的重視。
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