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    由于長(zhǎng)期大量飲酒而致肝臟損害引起的一系列病變稱為酒精性肝病（ALD），根據(jù)中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)脂肪肝和酒精性肝病學(xué)組2006年提出的酒精性肝病診療標(biāo)準(zhǔn)，可分為輕癥ALD、酒精性脂肪肝（alcoholic fatty liver，AFL）、酒精性肝炎（alcoholic hepatitis，AH）、酒精性肝纖維化（alcoholic fibrosis，AF）和酒精性肝硬化（alcoholic cirrhosis，AC）。

    1.流行病學(xué)

    酗酒已成為世界范圍內(nèi)較嚴(yán)重的公衛(wèi)問(wèn)題。美國(guó)NIAAA機(jī)構(gòu)公布，大約30%的美國(guó)成年人有飲酒習(xí)慣，其中約60%為中等量飲酒，5%～7%被診斷為酒精依賴。每年大約有15 000～20 000人死于ALD。酒精對(duì)肝臟有明顯的毒性作用，據(jù)研究，慢性嗜酒者中約有10%～35%可發(fā)展為AH，8%～20%可發(fā)展為AC，約有2%～3%發(fā)展為肝癌（HCC）。在英國(guó)一個(gè)社區(qū)中心，平均每年約有400名ALD患者。近期有報(bào)告指出英國(guó)酒精性肝硬化死亡率在不斷上升，可能由于婦女、青少年飲酒量增加加之肥胖率上升而致。日本的研究表明，ALD是肝癌發(fā)展的一個(gè)因素。美國(guó)和意大利的統(tǒng)計(jì)顯示，32%~45%的HCC由酒精引起。ALD是全球最主要的終末期肝病病因之一，也是歐美國(guó)家肝移植最常見(jiàn)原因。我國(guó)隨著酒類產(chǎn)量和飲酒者的增加，ALD的患病率也在上升，目前已成為僅次于病毒性肝炎的第二大肝病病因。國(guó)內(nèi)浙江省對(duì)18 237人進(jìn)行了調(diào)查，酒精性肝病的患病率為4.34%，酒精性肝硬化的患病率為0.68%，酒精性脂肪肝的患病率為0.94%，酒精性肝炎的患病率為1.51%，酒精所致其它肝臟損害為1.21%。上海市調(diào)查3175名成人年，酒精性、可疑酒精性脂肪肝患病率分別為3.48%、4.08%。

    2000年魯曉嵐在西安共調(diào)查各種職業(yè)人群3613人，不同職業(yè)人群飲酒率為35.1%，其中90.1%為男性，占男性群體的52.2%。共檢出各型酒精性肝病82人，占飲酒人數(shù)的6.5%，為調(diào)查人數(shù)的2.2%，其中酒精性脂肪肝78人，占6.1%。人群飲酒率顯著高于中國(guó)東部地區(qū)。延華在西北地區(qū)共調(diào)查2300人，男性1726人（占75.0%），女性574人（占25.0%）；共檢出ALD 201例，患病率為8.7%。相對(duì)國(guó)內(nèi)其它地區(qū)較高，可能與西北地區(qū)飲酒暴露率高及飲酒習(xí)慣等諸因素有關(guān)，研究顯示男性患病率顯著高于女性，而且隨著年齡的增長(zhǎng)，ALD的患病率亦在增加，可能與隨著年齡的增加，機(jī)體本身對(duì)酒精的耐受力下降所致。更為重要的是酒精的暴露時(shí)間增加。

    日均飲酒精30 g，持續(xù)14年可致酒精性脂肪肝，且隨飲酒量和持續(xù)時(shí)間延長(zhǎng)，ALT和AST水平亦漸升高。日均酒精消耗量＜20 g，少于5年是發(fā)生ALD的相對(duì)安全域值。日均酒精消耗量＞40 g，＞5年則ALD發(fā)病率明顯增加?？崭癸嬘冒拙坪突旌巷嬘枚喾N酒類，ALD患病率較高。肥胖者飲酒，可增加ALD發(fā)病的危險(xiǎn)。戒酒和減重可促進(jìn)肝功能的恢復(fù)。“教育”在ALD治療和預(yù)后中有重要的作用。

    2.危險(xiǎn)因素

    （1）飲酒量、飲酒年限和飲酒方式：關(guān)于飲酒的安全限量，目前仍有爭(zhēng)議。國(guó)外有研究認(rèn)為男性日均飲酒量40～80 g，女性日均飲酒量20～40 g，10～12年大部分都會(huì)發(fā)展為ALD。北歐的大規(guī)模研究表明，男性每周飲酒超過(guò)14～27次，女性每周飲酒超過(guò)7～13次，會(huì)使ALD的危險(xiǎn)性增加。并隨飲酒量增加危險(xiǎn)性亦增高。魯曉嵐等研究表明，日均酒精攝入量、飲酒年限和酒精性脂肪肝的患病率呈明顯的正相關(guān)。使血液中酒精水平持續(xù)增高的飲酒方式會(huì)增加ALD的患病風(fēng)險(xiǎn)，空腹飲酒和不同的酒類摻和飲用可增加ALD的危險(xiǎn)性。

    （2）性別：女性對(duì)酒精易感，女性發(fā)展為酒精性肝病更快且安全閾值低于男性?？赡艿臋C(jī)制是酒精在胃內(nèi)的首過(guò)代謝很少，或者是清除速率低而使血中酒精濃度升高；酒精在體內(nèi)容積分布小而導(dǎo)致肝臟內(nèi)酒精利用率增加；另外，雌激素可增加肝臟內(nèi)枯否細(xì)胞對(duì)腸源性內(nèi)毒素的敏感性，從而產(chǎn)生大量的炎性因子，這是女性對(duì)酒精誘導(dǎo)肝疾病易感的最主要因素。但由于男性一般飲酒量要多于女性，因此，男性酒精性肝病的發(fā)病率較女性高。

    （3）遺傳因素：并非所有重度飲酒者都發(fā)展為酒精性肝病，ALD可能是基因與環(huán)境共同作用的結(jié)果。參與乙醇代謝的主要酶包括有：乙醇脫氫酶（ADH）、乙醛脫氫酶（ALDH）、細(xì)胞色素P4502E1（CYP2E1）。ADH常見(jiàn)的有ADH1～ADH5五種同工酶，研究發(fā)現(xiàn)，ADH2和ADH3的多態(tài)性與ALD有關(guān)，ADH2*1和ADH3*2基因型與ALD的易感性相關(guān)，中國(guó)人和日本人ADH2*1基因型比例高，更易發(fā)生酒精中毒。

    （4）肥胖：肥胖是酒精性肝病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。在超重20%的人群中，ALD和肝纖維化發(fā)生的危險(xiǎn)度比正常體重者高2倍。肥胖和酒精交互作用導(dǎo)致脂肪變和脂肪性肝炎可能的原因是脂肪組織表達(dá)過(guò)多的TNF-α及胰島素抵抗的參與 。

    （5）病毒感染：目前普遍認(rèn)為，肝炎病毒的感染與酒精性肝病的發(fā)生和發(fā)展密切相關(guān)。許多研究表明，酒精性肝病者的HBsAg和（或）抗HCV陽(yáng)性率顯著高于未發(fā)生肝損傷的嗜酒者，提示HBV、HCV感染增加肝損傷的概率。其中HCV的感染與ALD的病變程度更為密切。另一方面，酒精可以增加HCV的復(fù)制，使病毒感染呈現(xiàn)慢性化。

    （6）營(yíng)養(yǎng)不良：ALD患者大都伴有不同程度的營(yíng)養(yǎng)不良，過(guò)多飲酒影響糖、脂類、蛋白質(zhì)的代謝，多種維生素吸收減少，可出現(xiàn)B族維生素、葉酸的缺乏和維生素A的減少。營(yíng)養(yǎng)不良與酒精對(duì)肝損傷起協(xié)同作用，但酒精可能起重要的作用。