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根據(jù)最新在線發(fā)表在Hypertension雜志上的研究顯示,治療高血壓的潛力疫苗或有一天能發(fā)揮降低血壓效果長(zhǎng)達(dá)半年。這個(gè)研究最終可能提供一種新的高血壓替代治療方法,或許以后誰(shuí)也不會(huì)需要靠吃藥維持日常血壓水平。
日本最新研究:DNA疫苗或降低血壓長(zhǎng)達(dá)半年
關(guān)于疫苗的研究范圍最近已經(jīng)從傳染病擴(kuò)大到慢性疾病,包括阿爾茨海默病、血脂異常、高血壓。日本大阪大學(xué)的研究人員設(shè)計(jì)了一種DNA疫苗,靶向作用于血管緊張素II.這項(xiàng)研究報(bào)告已于5月26日發(fā)布在了Hypertension雜志上。
在這項(xiàng)研究中,研究人員將編碼乙肝核心血管緊張素II(ANG II)融合蛋白的質(zhì)粒載體無(wú)針注射到自發(fā)性高血壓大鼠三次,每次間隔兩周。隨后大鼠體內(nèi)開(kāi)始產(chǎn)生抗ANGII的抗體,而且抗體應(yīng)答效果成功降低血壓長(zhǎng)達(dá)六個(gè)月,同時(shí)減少了與高血壓相關(guān)的心臟和血管組織周圍纖維化,生存率也顯著改善。而且疫苗無(wú)對(duì)其他器官有損傷跡象。
研究團(tuán)隊(duì)的Nakagami博士表示:“疫苗為高血壓患者提供了一個(gè)潛力創(chuàng)新的療法,特別是高血壓患者服藥的不依從性,也是高血壓患者自我管理的主要問(wèn)題之一。”
抗高血壓疫苗的最終目標(biāo)是通過(guò)疫苗提高服藥依從性,實(shí)現(xiàn)完美的血壓控制。此外,對(duì)于發(fā)展中國(guó)家如非洲和南亞而言,DNA疫苗可能提供更便宜和有效的抗高血壓治療。
國(guó)內(nèi)早期研究:高血壓疫苗已經(jīng)在探索中
早在2012年,武漢協(xié)和醫(yī)院心內(nèi)科教授廖玉華耗時(shí)10余年,帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)在“高血壓疫苗”研究上取得重大進(jìn)展。同年11月26日,相關(guān)論文在國(guó)際高血壓領(lǐng)域最權(quán)威期刊《Hypertension》上發(fā)表,該研究成果已獲得國(guó)家發(fā)明專利,成為國(guó)內(nèi)自主研發(fā)的首個(gè)高血壓疫苗。
廖教授在接受媒體采訪時(shí)稱,他在臨床上率先發(fā)現(xiàn)一些高血壓患者體內(nèi)存在一種自身抗體,這些抗體會(huì)引起高血壓和心血管損害。這一發(fā)現(xiàn),“**”了團(tuán)隊(duì)的研究思路,如果反其道而行之,能不能把這些抗體當(dāng)做“靶心”,對(duì)它們進(jìn)行針對(duì)性治療,產(chǎn)生一種具有阻止作用的抗體,并將其制成疫苗,用于治療高血壓。隨后,研究小組進(jìn)行了長(zhǎng)期研究,通過(guò)對(duì)老鼠分批次、反復(fù)試驗(yàn),最終篩選出ATRQβ-001疫苗。ATRQβ-001疫苗與Ang II結(jié)合,高血壓動(dòng)物對(duì)Ang II產(chǎn)生強(qiáng)烈的抗體反應(yīng),從而降低血液中血管緊張素的含量,實(shí)現(xiàn)降低血壓的目的。
迄今為止,廖教授團(tuán)隊(duì)對(duì)高血壓疫苗的研究已有10余年,疫苗結(jié)構(gòu)也在不斷完善中,動(dòng)物研究顯示疫苗的有效性、安全性和穩(wěn)定性良好。ATRQβ-001疫苗的半衰期長(zhǎng)(14.4天),如果人體試驗(yàn)證明其有效且安全,將來(lái)該疫苗有望取代口服藥,這將極大地改善患者依從性。
關(guān)于高血壓疫苗
傳統(tǒng)的疫苗通過(guò)制造免疫系統(tǒng)對(duì)感染源的反應(yīng)起作用,通常都需要引入活性較弱或死亡的病毒或細(xì)菌來(lái)使免疫系統(tǒng)進(jìn)行“學(xué)習(xí)”.而高血壓疫苗的情況卻相反,這種疫苗針對(duì)的是人體自身的激素-血管緊張素II,這種激素會(huì)引起血管收縮從而導(dǎo)致血壓升高。(血管緊張素II是ACE抑制劑的標(biāo)靶)。
目前處于臨床和臨床前研究的疫苗(CYT006-AngQβ、AngII-KLH、pHAV-4AngIIs、ATRQβ-001和ATR12181)都是治療性疫苗,而不是大家熟悉的預(yù)防性疫苗。其中,高血壓治療疫苗最先出現(xiàn)在瑞士。2009年,瑞士科研人員研究發(fā)現(xiàn),通過(guò)疫苗可以降低高血壓。這種抗高血壓的疫苗主要是作用于人的血管緊張素系統(tǒng),后者是一類機(jī)體自我產(chǎn)生的激素,能夠調(diào)節(jié)機(jī)體液體的壓力,在一定條件下會(huì)導(dǎo)致高血壓。而疫苗產(chǎn)生的抗體可阻止血管緊張素發(fā)生作用,使血壓下降。
科學(xué)家們?cè)谶^(guò)去20年里不斷嘗試研發(fā)高血壓疫苗,但鮮有成功。在2008年, Lancet雜志上發(fā)表了一篇關(guān)于這類疫苗的研究報(bào)告,但研究取得的結(jié)果并不算非常顯著。該疫苗是一種多肽疫苗,也就是一種由氨基酸鏈所組成,用于觸發(fā)免疫系統(tǒng)對(duì)血管緊張素II進(jìn)行攻擊的疫苗。此疫苗提供的保護(hù)比較有限,只能持續(xù)數(shù)月時(shí)間,并且病人還會(huì)出現(xiàn)類似感冒癥狀的副作用。
而Nakagami博士的小組使用的是一種全新的疫苗技術(shù)--DNA疫苗。從理論上說(shuō),DNA疫苗可以把自身插入DNA中,使人類細(xì)胞成為制造抗體攻擊病原體甚至癌細(xì)胞的工廠。DNA疫苗代表著一個(gè)全新的前沿領(lǐng)域。不過(guò)世界衛(wèi)生組織的資料顯示,目前還沒(méi)有任何國(guó)家真正批準(zhǔn)在人體身上使用DNA疫苗,但已經(jīng)有幾種DNA疫苗進(jìn)行了測(cè)試。Nakagami表示,研究小組已經(jīng)研發(fā)出了能夠誘導(dǎo)抗血管緊張素II抗體產(chǎn)生的DNA疫苗,抗體能夠綁定在血管緊張素II上并抑制其功能。不過(guò)如何調(diào)節(jié)抗體的生產(chǎn)周期目前尚不明確,這也是這種疫苗目前似乎不能達(dá)到永久效果的原因。據(jù)Nakagami博士介紹,研究小組將在幾年內(nèi)在日本和其他國(guó)家進(jìn)行人體臨床試驗(yàn),也將著手開(kāi)發(fā)針對(duì)狗的心力衰竭疫苗。
在2005年,美國(guó)農(nóng)業(yè)部批準(zhǔn)了首個(gè)在國(guó)內(nèi)使用的動(dòng)物DNA疫苗,可以預(yù)防馬感染西尼羅病毒。
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