您所在的位置:首頁(yè) > 消化內(nèi)科醫(yī)學(xué)進(jìn)展 > 幽門(mén)螺桿菌根除失敗后的策略
幽門(mén)螺桿菌根除失敗的主因是對(duì)抗生素的耐藥,治療時(shí)除應(yīng)嚴(yán)格掌握適應(yīng)癥、規(guī)范治療、了解既往用藥史、個(gè)人嗜好(吸煙、飲酒)等,并采取相應(yīng)措施:
1.分析治療失敗的原因
對(duì)連續(xù)治療失敗者考慮停藥2——6月后再行治療,可能幽門(mén)螺桿菌發(fā)生球型變,有利于其對(duì)抗生素的逃逸,也可能反復(fù)使用抗生素使幽門(mén)螺桿菌處于靜止期,對(duì)抗生素不敏感。體外實(shí)驗(yàn)表明,嗜乳酸桿菌可抑制球形變的幽門(mén)螺桿菌對(duì)胃黏膜細(xì)胞的增殖作用,降低其對(duì)細(xì)胞的黏附性。因此,可加入嗜乳酸桿菌觀察幽門(mén)螺桿菌對(duì)細(xì)胞的黏附性及增殖作用而間接反應(yīng)其是否為球形幽門(mén)螺桿菌。
2.幽門(mén)螺桿菌耐藥監(jiān)測(cè)
定期監(jiān)測(cè)或調(diào)查本地幽門(mén)螺桿菌對(duì)抗生素的敏感性,行體外藥敏試驗(yàn)確定是否耐藥。利用分子生物學(xué)方法:如PCR引物或探針進(jìn)行幽門(mén)螺桿菌的基因核酸序列的檢測(cè);多重聚合酶鏈+雜交的膜芯片技術(shù)檢測(cè)幽門(mén)螺桿菌多個(gè)毒力相關(guān)基因和耐藥基因;實(shí)時(shí)熒光測(cè)定PCR(real-time)等分子生物技術(shù)檢測(cè)突變基因。
3.個(gè)體化治療
PPI的代謝主要通過(guò)CYP2C19途徑,細(xì)胞色素P450(CYP)2C19基因分布的頻率存在種族和個(gè)體差異,選針對(duì)個(gè)體的基因分型的PPI及劑量,如雷貝拉唑、埃索美拉唑等受CYP2C19途徑影響較小、作用穩(wěn)定、療效高的PPI,對(duì)強(qiáng)代謝者可加大劑量達(dá)到療效,再結(jié)合藥敏等行個(gè)體化治療。
4.探索新路徑
(1)中醫(yī)藥:中藥在根除幽門(mén)螺桿菌時(shí)有其獨(dú)到之處,即注重局部病變又注重整體的調(diào)節(jié),組方變化大,供選擇的藥物多,不易產(chǎn)生耐藥性,易在胃內(nèi)發(fā)揮等優(yōu)勢(shì)漸被關(guān)注。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為幽門(mén)螺桿菌是“邪氣”范疇,幽門(mén)螺桿菌相關(guān)胃病的致病過(guò)程中,致病因素與濕熱邪氣持續(xù)存在有關(guān),脾胃氣虛是其病理基礎(chǔ),病理產(chǎn)物為氣滯血瘀,三者互為因果,與本病的發(fā)展、變化和轉(zhuǎn)歸息息相關(guān)。提出清熱化濕,益氣健脾,行氣活血,扶正祛邪為中藥治療幽門(mén)螺桿菌的基本原則。有將鉍三聯(lián)+胃復(fù)春、葉酸口服3月根除幽門(mén)螺桿菌陽(yáng)性胃癌前病變(萎縮性伴腸化或不典型增生)與對(duì)照組單用鉍三聯(lián),3月后發(fā)現(xiàn)前者在臨床表現(xiàn)、病理改善率及幽門(mén)螺桿菌轉(zhuǎn)陰率明顯高于對(duì)照組。
國(guó)內(nèi)多中心臨床研究荊花胃康+標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)治療幽門(mén)螺桿菌相關(guān)性胃病,結(jié)果幽門(mén)螺桿菌根除率與標(biāo)準(zhǔn)四聯(lián)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,間接表明荊花胃康可代替鉍劑的作用。瘍必愈止痛片、胃治靈等也有較強(qiáng)的抑幽門(mén)螺桿菌作用??梢?jiàn),中藥也是根除幽門(mén)螺桿菌的備選方法。然而中藥治療幽門(mén)螺桿菌相關(guān)性胃病缺乏一定的量化標(biāo)準(zhǔn),其療效機(jī)理尚待進(jìn)一步研究。
(2)以菌治菌:近年提出微生態(tài)法根除幽門(mén)螺桿菌,調(diào)節(jié)腸道菌群平衡,緩解和預(yù)防根除幽門(mén)螺桿菌引起腸道菌群失調(diào)。乳桿菌能抑制幽門(mén)螺桿菌在胃腸道黏膜定植,雙歧三聯(lián)活菌對(duì)幽門(mén)螺桿菌有明顯的殺傷作用。
Sun等在研究感染幽門(mén)螺桿菌的蒙古沙鼠與其胃內(nèi)細(xì)菌兩者的關(guān)系中發(fā)現(xiàn),胃內(nèi)微生態(tài)的組成中,乳酸桿菌在幽門(mén)螺桿菌定植于蒙古沙鼠的胃時(shí)具有重要的作用。西班牙學(xué)者Chenoll等人用7366株雙歧桿菌加入幽門(mén)螺桿菌感染的鼠模型胃中,發(fā)現(xiàn)緩解了幽門(mén)螺桿菌對(duì)胃的損傷。益生菌為根除幽門(mén)螺桿菌提供了一個(gè)新方法。
(3)口腔潔治:報(bào)道幽門(mén)螺桿菌可潛伏于口腔牙菌斑中,牙菌斑是天然生物膜,使幽門(mén)螺桿菌逃逸口服抗菌藥物殺滅,因此單純根除胃幽門(mén)螺桿菌對(duì)口腔幽門(mén)螺桿菌治療甚微,可能造成幽門(mén)螺桿菌反復(fù)感染。
研究表明,胃與口腔幽門(mén)螺桿菌均為陽(yáng)性或反復(fù)治療失敗者聯(lián)合口腔潔治、牙周基礎(chǔ)治療、多聚賴(lài)氨酸漱口液漱口等方法,有助于清除口腔中的幽門(mén)螺桿菌,可明顯提高幽門(mén)螺桿菌根除率。采用唾液幽門(mén)螺桿菌尿素酶測(cè)試板(HPS)檢測(cè)口腔感染,若二者同時(shí)感染,根除胃幽門(mén)螺桿菌的同時(shí)聯(lián)合口腔潔治法清除口腔幽門(mén)螺桿菌可提高幽門(mén)螺桿菌根除率。
(4)免疫**劑:根除幽門(mén)螺桿菌時(shí)加入免疫**劑(匹多莫德),結(jié)果發(fā)現(xiàn)幽門(mén)螺桿菌的根除率、臨床癥狀緩解率提高,復(fù)發(fā)率降低。
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