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自身免疫性甲狀腺疾病-山東大學(xué)齊魯醫(yī)院

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自身免疫性甲狀腺疾病 Autoimmune thyroid diseases（AITD ）
山東大學(xué)齊魯醫(yī)院內(nèi)分泌科 
陳福琴
分類
1、Graves 病 （ GD、 Basedow disease）
2、Graves’ 眼病 （GO，Graves orbitopathy）
3、慢性淋巴細(xì)胞性甲狀腺炎 
橋本甲狀腺炎（HT，Hashimoto thyroiditis）
萎縮性甲狀腺炎（AT，atrophic thyroiditis）
4、產(chǎn)后甲狀腺炎 （PPT，postpartum thyroiditis）

特點(diǎn)
1、為器官特異性自身免疫病，可與胰島素依賴性糖尿病、特發(fā)性Addison病等并發(fā)，也可與SLE、重癥肌無力等非器官特異性自身免疫病伴發(fā)；
2、自身免疫性甲狀腺疾病之間可有相似的遺傳和免疫學(xué)基礎(chǔ)；
3、一些AITD可同時(shí)出現(xiàn)或相互轉(zhuǎn)化；
4、雖可同時(shí)發(fā)生，但不同病種不完全相同。
病因及發(fā)病機(jī)制 
1、遺傳因素
甲狀腺疾病分子遺傳學(xué)的研究仍處于探索階段，主要是通過對(duì)多發(fā)家系的全基因組掃描來發(fā)現(xiàn)易感基因位點(diǎn)。  

與甲狀腺疾病可能有關(guān)的基因有：

AITD：HLA、 T淋巴細(xì)胞相關(guān)蛋白-4 ( CTLA-4, CD152)、AITD-1、GD-1、GD-2、GD-3、HT-1。

單純甲狀腺腫：甲狀腺免疫球蛋白（ TG)、 TSH受體( TSH-R)、碘/鈉同向轉(zhuǎn)運(yùn)體(NIS)、MNG-1基因。

甲狀腺癌：與細(xì)胞凋亡有關(guān)的p53基因突變;Ret基因常與放射性物質(zhì)引發(fā)的甲狀腺癌相關(guān)，其點(diǎn)突變與多發(fā)性內(nèi)分泌腺瘤II型（ MEN-2）和甲狀腺髓樣癌（ MTC）的發(fā)生有關(guān)，重組則多見于**狀甲狀腺癌（ PTC）。

先天性甲減：甲狀腺轉(zhuǎn)錄因子（TTF-1）基因及NIS基因突變
彌漫性甲狀腺腫伴甲亢 (Graves / Basedow / Parry disease，GD)
有顯著的遺傳傾向：
發(fā)生于一定的HLA類型，如白種人HLA-DRW3、B8陽性；黑種人與HLA-B17相關(guān)；日本人HLA-BW35、CW3、DRW2、DRW3有關(guān)；中國(guó)人HLA-B46有關(guān)。
非HLA基因（如性別、T細(xì)胞多形核抗原受體）。
橋本甲狀腺炎（有甲狀腺腫的自身免疫性甲狀腺炎）Hashimoto thyroiditis
由遺傳素質(zhì)與非遺傳因子相互作用產(chǎn)生的，甲狀腺自身抗體的產(chǎn)生與常染色體顯性遺傳有關(guān)。歐洲及北美患者HLA-B8、DR3、DR5多見；日本人HLA-B35、DPW2頻數(shù)增多；中國(guó)人HLA-DR9、BW64抗原頻率增高，協(xié)和醫(yī)院30例研究示HLA-DQA1*0301為易感基因，DQB1*0602可能是抗性基因。

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