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    來自瑞典Karolinska研究所的研究人員，開發(fā)出了第一種可以直接測量藥物與細胞中靶標(biāo)結(jié)合程度的方法。他們在發(fā)表于《科學(xué)》（Science）雜志上的論文中對這一方法進行了詳細描述，其有可能大大推動開發(fā)新的改良藥物。

    大多數(shù)的藥物都是通過結(jié)合一個或多個蛋白，影響它們的功能來發(fā)揮作用，這造成了藥物開發(fā)兩個常見的瓶頸：鑒別合適的靶蛋白，以及設(shè)計出能夠有效找到并結(jié)合它們的藥物分子。一直以來，沒有任何一種方法可用于直接測量藥物分子定位及結(jié)合靶蛋白的效力?，F(xiàn)在來自Karolinska研究所的研究人員開發(fā)出了一種名為CETSA（Cellular Thermal Shift Assay）的新工具，其利用了一個概念：當(dāng)藥物分子結(jié)合時靶蛋白通常會獲得穩(wěn)定。

    "我們已經(jīng)證實，該方法適用于多種多樣的靶蛋白，使得我們能夠在細胞和動物模型中直接測量藥物分子是否到達了它們的靶標(biāo)。我們相信CETSA將最終幫助提高許多藥物的效力，促成更好的分子及更成功的治療，"Karolinska研究所醫(yī)學(xué)生物化學(xué)和生物物理學(xué)部首席研究員P?r Nordlund教授說。

    缺少方法直接測量藥物與其靶蛋白的結(jié)合情況，導(dǎo)致了藥物研發(fā)的許多階段存在一定程度的不確定性。在某些情況下，一些候選藥物到人類臨床實驗階段才發(fā)現(xiàn)與預(yù)期不符，藥物無法與正確的蛋白結(jié)合而被排除。研究小組認為，CETSA將成為一個重要的控制階段，以及作為其他方法的補充。

    在當(dāng)前的研究中，研究人員還調(diào)查了細胞中導(dǎo)致耐藥的過程。研究小組認為，由于這一方法能夠確定現(xiàn)有藥物是否適合于個體患者，其對于實施個體化治療具有潛在的價值。

    該項目的領(lǐng)導(dǎo)者、醫(yī)學(xué)生物化學(xué)與生物物理學(xué)部Daniel Martinez Molina說："我們認為，這一方法可為癌癥治療提供一種重要的診斷工具。例如，原理上，CETSA使得我們可以確定哪些藥物能夠最有效地靶向腫瘤中的蛋白質(zhì)。這也使得臨床醫(yī)生有可能在治療早期階段，確定腫瘤是否已產(chǎn)生某種類型的耐藥，以及哪一種類型的治療可能最適合患者。"