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    【柳氮磺吡啶片性狀】

    柳氮磺吡啶片為腸溶糖衣片，除去包衣后顯棕色。

    【柳氮磺吡啶片藥品類別】

    磺胺類

    【柳氮磺吡啶片適應(yīng)癥】

    柳氮磺吡啶片主要用于炎癥性腸病，即Crohn病和潰瘍性結(jié)腸炎。

    【柳氮磺吡啶片禁忌癥】

    對(duì)磺胺類藥物過敏者、孕婦、哺乳期婦女、2歲以下小兒禁用。

    【柳氮磺吡啶片用法用量】

    口服 成人常用量：初劑量為一日2～3g，分3～4次口服，無(wú)明顯不適量，可漸增至一日4～6 g，待腸病癥狀緩解后逐漸減量至維持量，一日1.5～2g。小兒初劑量為一日40～60mg/kg，分3～6次口服，病情緩解后改為維持量一日30mg/kg，分3～4次口服。

    【柳氮磺吡啶片不良反應(yīng)】

    血清磺胺吡啶及其代謝產(chǎn)物的濃度（20～40μg/ml）與毒性有關(guān)。濃度超過50μg/ml時(shí)具毒性，故應(yīng)減少劑量，避免毒性反應(yīng)。
    1.過敏反應(yīng)較為常見，可表現(xiàn)為藥疹，嚴(yán)重者可發(fā)生滲出性多形紅斑、剝脫性皮炎和大皰表皮松解萎縮性皮炎等；也有表現(xiàn)為光敏反應(yīng)、藥物熱、關(guān)節(jié)及肌肉疼痛、發(fā)熱等血清病樣反應(yīng)。
    2.溶血性貧血及血紅蛋白尿。缺乏葡萄糖-6-磷酸脫氫酶患者使用后易發(fā)生，在新生兒和小兒中較成人為多見。
    3.高膽紅素血癥和新生兒核黃疸。由于可與膽紅素競(jìng)爭(zhēng)蛋白結(jié)合部位，致游離膽紅素增高。新生兒肝功能不完善，故較易發(fā)生高膽紅素血癥和新生兒黃疸。偶可發(fā)生核黃疸。
    4.中性粒細(xì)胞減少或缺乏癥、血小板減少癥及再生障礙性貧血。患者可表現(xiàn)為咽痛、發(fā)熱、蒼白和出血傾向。發(fā)生急性肝壞死。
    5.腎臟損害，可發(fā)生結(jié)晶尿、血尿和管型尿。偶有患者發(fā)生間質(zhì)性腎炎或腎管壞死的嚴(yán)重不良反應(yīng)。
    6.肝臟損害，可發(fā)生黃疸、肝功能減退，嚴(yán)重者可
    7.中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性反應(yīng)偶可發(fā)生，表現(xiàn)為精神錯(cuò)亂、定向力障礙、幻覺、欣快感或抑郁感。一旦出現(xiàn)均需立即停藥。
    8.罕見有胰腺炎、男性精子減少或不育癥。
    9.惡心、嘔吐、胃納減退、腹瀉、頭痛、乏力等。一般癥狀輕微，不影響繼續(xù)用藥。偶有患者發(fā)生艱難梭菌腸炎，此時(shí)需停藥。
    10.甲狀腺腫大及功能減退偶有發(fā)生。

    【柳氮磺吡啶片注意事項(xiàng)】

    1.應(yīng)用磺胺藥期間多飲水，保持高尿流量，以防結(jié)晶尿的發(fā)生，必要時(shí)亦可服堿化尿液的藥物。如應(yīng)用柳氮磺吡啶片療程長(zhǎng)，劑量大時(shí)宜同服碳酸氫鈉并多飲水。以防止此不良反應(yīng)。治療中至少每周檢查尿常規(guī)2～3次，如發(fā)現(xiàn)結(jié)晶尿或血尿時(shí)給予碳酸氫鈉及飲用大量水，直至結(jié)晶尿和血尿消失。失水、休克和老年患者應(yīng)用柳氮磺吡啶片易致腎損害，應(yīng)慎用或避免應(yīng)用柳氮磺吡啶片。
    2.對(duì)呋塞米、砜類、噻嗪類利尿藥、磺脲類、碳酸酐酶抑制藥及其他磺胺類藥物呈現(xiàn)過敏的患者，對(duì)柳氮磺吡啶片亦會(huì)過敏。
    3.缺乏葡萄糖-6-磷酸脫氫酶、肝功能損害、腎功能損害患者、血卟啉癥、血小板、粒細(xì)胞減少、血紫質(zhì)癥、腸道或尿路阻塞患者應(yīng)慎用。
    4.遇有胃腸道刺激癥狀，除強(qiáng)調(diào)餐后服藥外，也可分成小量多次服用，甚至每小時(shí)一次，使癥狀減輕。
    5.治療中須注意檢查：
    （1）全血象檢查，對(duì)接受較長(zhǎng)療程的患者尤為重要。
    （2）直腸鏡與乙狀結(jié)腸鏡檢查，觀察用藥效果及調(diào)整劑量。
    （3）治療中定期尿液檢查（每2～3日查尿常規(guī)一次）以發(fā)現(xiàn)長(zhǎng)療程或高劑量治療時(shí)可能發(fā)生的結(jié)晶尿。
    （4）肝、腎功能檢查。
    6.夜間停藥間隔不得超過8小時(shí)。
    7.腎功能損害者應(yīng)減小劑量。
    8.根據(jù)患者的反應(yīng)與耐藥性，隨時(shí)調(diào)整劑量，部分患者可采用間歇治療（用藥二周，停藥一周）。
    9.腹瀉癥狀無(wú)改善時(shí)，可加大劑量。

    【柳氮磺吡啶片孕婦及哺乳期婦女用藥】

    1.磺胺藥可自乳汁中分泌，乳汁中濃度約可達(dá)母體血藥濃度的50%～100%，藥物可能對(duì)乳兒產(chǎn)生影響；磺胺藥在葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏的新生兒中的應(yīng)用有導(dǎo)致溶血性貧血發(fā)生的可能。因此哺乳期婦女應(yīng)禁用。
    2.磺胺藥可穿過血胎盤屏障至胎兒體內(nèi)，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)有致畸作用。人類中研究缺乏充足資料，因此孕婦應(yīng)禁用。

    【柳氮磺吡啶片兒童用藥】

    由于磺胺藥可與膽紅素競(jìng)爭(zhēng)在血漿蛋白上的結(jié)合部位，而新生兒的乙酰轉(zhuǎn)移酶系統(tǒng)未發(fā)育完善，磺胺游離血濃度增高，以致增加了核黃疸發(fā)生的危險(xiǎn)性，因此該類藥物在新生兒及2歲以下小兒應(yīng)禁用。

    【柳氮磺吡啶片老年患者用藥】

    老年患者應(yīng)用磺胺藥發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)的機(jī)會(huì)增加。如嚴(yán)重皮疹、骨髓抑制和血小板減少等是老年人嚴(yán)重不良反應(yīng)中常見者。因此老年患者宜避免應(yīng)用，確有指征時(shí)需權(quán)衡利弊后決定。

    【柳氮磺吡啶片藥理毒理】

    柳氮磺吡啶片為磺胺類抗菌藥。屬口服不易吸收的磺胺藥，吸收部分在腸微生物作用下分解成5-氨基水楊酸和磺胺吡啶。5- 氨基水楊酸與腸壁結(jié)締組織絡(luò)合后較長(zhǎng)時(shí)間停留在腸壁組織中起到抗菌消炎和免疫抑制作用，如減少大腸埃希菌和梭狀芽孢桿菌，同時(shí)抑制前列腺素的合成以及其他炎癥介質(zhì)白三烯的合成。因此，目前認(rèn)為柳氮磺吡啶片對(duì)炎癥性腸病產(chǎn)生療效的主要成分是5-氨基水楊酸。由柳氮磺吡啶片分解產(chǎn)生的磺胺吡啶對(duì)腸道菌群顯示微弱的抗菌作用。

    【柳氮磺吡啶片藥代動(dòng)力學(xué)】

    口服后少部分在胃腸道吸收，通過膽汁可重新進(jìn)入腸道（腸-肝循環(huán)）。末被吸收的部分被回腸末段和結(jié)腸的細(xì)菌分解為5-氨基水楊酸與磺胺吡啶，殘留部分自糞便排出。5- 氨基水楊酸幾乎不被吸收，大部分以原形自糞便排出，但5- 氨基水楊酸的N-乙酰衍生物可見于尿內(nèi)?；前愤拎た杀晃詹⑴判?，尿中可測(cè)知其乙酰化代謝產(chǎn)物?；前愤拎ぜ捌浯x產(chǎn)物也可出現(xiàn)于母乳中。

    【柳氮磺吡啶片藥物相互作用】

    1.避孕藥（雌激素類），長(zhǎng)時(shí)間與磺胺藥合用可導(dǎo)致避孕的可靠性減少，并增加經(jīng)期外出血的機(jī)會(huì)。
    2.溶栓藥物與磺胺藥合用時(shí)，可能增大其潛在的毒性作用。
    3.肝毒性藥物與磺胺藥合用，可能引起肝毒性發(fā)生率的增高。對(duì)此類患者尤其是用藥時(shí)間較長(zhǎng)及以往有肝病史者應(yīng)監(jiān)測(cè)肝功能。
    4.光敏藥物與磺胺藥合用可能發(fā)生光敏的相加作用。
    5.與尿堿化藥合用可增強(qiáng)磺胺藥在堿性尿中的溶解度，使排泄增多。
    6.對(duì)氨基苯甲酸可代替磺胺被細(xì)菌攝取，對(duì)磺胺藥的抑菌作用發(fā)生拮抗，因而兩者不宜合用。
    7.下列藥物與磺胺藥合用時(shí)，后者可取代這些藥物的蛋白結(jié)合部位，或抑制其代謝，以致藥物作用時(shí)間延長(zhǎng)或毒性發(fā)生，因此當(dāng)這些藥物與磺胺藥合用，或在應(yīng)用磺胺藥之后使用時(shí)需調(diào)整其劑量。此類藥物包括口服抗凝藥、口服降血糖藥、甲氨蝶呤、苯妥英鈉和硫噴妥鈉。
    8.骨髓抑制藥與磺胺藥合用時(shí)可能增強(qiáng)此類藥物對(duì)造血系統(tǒng)的不良反應(yīng)。如有指征需兩類藥物合用時(shí)，應(yīng)嚴(yán)密觀察可能發(fā)生的毒性反應(yīng)。
    9.磺吡酮（sulfinpyrazone）與磺胺類藥物同用時(shí)可減少后者自腎小管的分泌，其血藥濃度升高且持久，從而產(chǎn)生毒性，因此在應(yīng)用磺吡酮期間或在應(yīng)用其治療后可能需要調(diào)整磺胺藥的劑量。當(dāng)磺吡酮療程較長(zhǎng)時(shí)，對(duì)磺胺藥的血藥濃度宜進(jìn)行監(jiān)測(cè)，有助于劑量的調(diào)整，保證安全用藥。
    10.接受磺胺藥治療者對(duì)維生素K的需要量增加。
    11.柳氮磺吡啶片與丙磺舒合用，會(huì)降低腎小管磺胺排泌量，致磺胺的血藥濃度上升，作用延長(zhǎng)，容易中毒。
    12.柳氮磺吡啶片與新霉素合用，新霉素抑制腸道菌群，影響柳氮磺吡啶片在腸道內(nèi)分解，使作用降低。
    13.烏洛托品在酸性尿中可分解產(chǎn)生甲醛，后者可與磺胺形成不溶性沉淀物。使發(fā)生結(jié)晶尿的危險(xiǎn)性增加，因此不宜兩藥合用。
    14.柳氮磺吡啶片與洋地黃類或葉酸合用時(shí)，后者吸收減少，血藥濃度降低，因此須隨時(shí)觀察洋地黃類的作用和療效。
    15.磺胺藥可取代保泰松的血漿蛋白結(jié)合部位，當(dāng)兩者合用時(shí)可增強(qiáng)保泰松的作用。

    【柳氮磺吡啶片藥物過量】當(dāng)每天用量達(dá)到或超過4g或血清藥物濃度超過 50g/ml，不良反應(yīng)或毒性反應(yīng)增多。