II至III期直腸癌患者的化療新方案
研究要點(diǎn)
本研究對(duì)有選擇的放化療，結(jié)合術(shù)前FOL**/貝伐單抗灌注方案進(jìn)行了評(píng)價(jià)；32例研究參試者均取得R0切除結(jié)局；該結(jié)果表明，對(duì)于經(jīng)篩選后的臨床II期至III期直腸癌患者，新輔助化療及選擇性放療似乎并不會(huì)損害患者結(jié)局。
參試患者無病生存與總生存結(jié)局
盡管臨床II至III期直腸癌患者通過新輔助放化療手段可取得較低的局部復(fù)發(fā)率，但卻會(huì)延遲最佳的化療治療。對(duì)此，美國(guó)紀(jì)念斯隆-凱特琳癌癥中心的Leonard B. Saltz博士等人進(jìn)行了一項(xiàng)研究，該研究對(duì)有選擇(非一致性應(yīng)用)的放化療治療，結(jié)合術(shù)前氟尿嘧啶、亞葉酸鈣與奧沙利鉑(FOL**)/貝伐單抗灌注方案進(jìn)行了評(píng)價(jià)。
研究結(jié)果表明，對(duì)于經(jīng)篩選后的臨床II期至III期直腸癌患者，新輔助化療及選擇性放療似乎并不會(huì)損害患者結(jié)局。這項(xiàng)研究結(jié)果發(fā)表于2014年1月13日在線出版的《臨床腫瘤學(xué)雜志》(Journal of Clinical Oncology)上。
共有32例臨床II期至III期直腸癌患者參與了該項(xiàng)單中心臨床II期試驗(yàn)。所有患者均適于接受全直腸膜系切除(TME)方式的低位前切除治療。在6個(gè)周期的FOL**治療過程中，第1至4個(gè)周期中含有貝伐單抗。病情得到穩(wěn)定/出現(xiàn)進(jìn)展患者將在TME前進(jìn)行放療，病情緩解患者直接進(jìn)行TME治療。對(duì)于未取得R0切除的患者計(jì)劃進(jìn)行術(shù)后放療。該研究推薦術(shù)后FOL** × 6方案，但輔助治療方案由臨床醫(yī)師自行考量。研究主要終點(diǎn)為R0切除率。
研究結(jié)果顯示，在2007年4月至2008年12月期間，32例(100%)研究參試者均取得R0切除結(jié)局。由于繼發(fā)心血管毒性事件，2例患者未完成術(shù)前化療。經(jīng)術(shù)前放化療后，該兩例患者均取得R0切除結(jié)局。完成術(shù)前化療的30例患者在未接受術(shù)前放化療的情況下，均完成了TME治療，出現(xiàn)腫瘤萎縮。
單就化療而言，在32例患者中，有8例(25%)患者取得病理完全緩解。患者4年局部復(fù)發(fā)率為0%；患者4年無病生存率為84%。此外，術(shù)前放療或選擇性術(shù)前放療、化療前評(píng)價(jià)及TME(PROSPECT)研究為一項(xiàng)臨床III期隨機(jī)試驗(yàn)，這項(xiàng)正通過美國(guó)協(xié)作組研究網(wǎng)開展的研究將對(duì)上述結(jié)論進(jìn)行驗(yàn)證。
研究背景
聯(lián)合治療(CMT)直腸癌的優(yōu)勢(shì)在于，可降低盆腔部局部復(fù)發(fā)這一可怕的病變事件，使其發(fā)生率降低至<10%。2004年期間，一項(xiàng)德國(guó)隨機(jī)試驗(yàn)證明，以氟尿嘧啶為基礎(chǔ)的術(shù)前放化療方案(FUCMT)具有治療優(yōu)勢(shì)。此后，F(xiàn)UCMT新輔助治療方案繼以全直腸系膜切除術(shù)(TME)及術(shù)后全身性治療即成為北美地區(qū)的常規(guī)治療手段。
多數(shù)對(duì)比考察CMT的臨床試驗(yàn)均表明，口服卡培他濱與腸外FU具有同樣療效，同時(shí)奧沙利鉑強(qiáng)化治療并不能增加臨床獲益。因此，目前通行的三聯(lián)治療手段為，首先進(jìn)行含氟嘧啶的CMT治療，繼而進(jìn)行TME，最后進(jìn)行輔助性全身治療。
盡管局部復(fù)發(fā)(LR)已被歸入較為罕見的并發(fā)癥類型，但I(xiàn)I至III期直腸癌的遠(yuǎn)端復(fù)發(fā)率仍持續(xù)>25%，因此，患者常死于與直腸癌相關(guān)的轉(zhuǎn)移性病情。如欲達(dá)到降低遠(yuǎn)端復(fù)發(fā)率從而增加治愈率的目的，一個(gè)策略即是盡早展開全身性治療，從而預(yù)防微轉(zhuǎn)移擴(kuò)散。
英國(guó)與西班牙研究者曾在臨床試驗(yàn)中，對(duì)放化療前進(jìn)行氟尿嘧啶、亞葉酸鈣與奧沙利鉑(FOL**)或卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑方案灌注治療進(jìn)行過報(bào)告，研究表明，相關(guān)方案可增加化療曝露、取得較高緩解率并得到較佳結(jié)局。
根據(jù)上述臨床試驗(yàn)結(jié)果，并結(jié)合筆者通過FOL**治療IV期直腸癌的親身經(jīng)驗(yàn)，本研究提出一種假設(shè)，即對(duì)于通過新輔助FOL**及貝伐單抗(FOL**/貝伐單抗)方案取得緩解的患者，可有選擇性地舍棄放療手段。因此筆者既對(duì)該策略避免放療毒性、不影響局部控制的可能性進(jìn)行了考察，也同時(shí)對(duì)通過早期進(jìn)行全劑量化療改善遠(yuǎn)端控制率的可能性進(jìn)行了考察。
在2007年時(shí)，貝伐單抗聯(lián)合化療被認(rèn)為是一種最佳的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌一線治療方案，當(dāng)時(shí)進(jìn)行了一項(xiàng)針對(duì)結(jié)腸癌輔助治療的臨床III期試驗(yàn)；因此，本研究將貝伐單抗納入了新輔助化療方案之中。筆者設(shè)計(jì)了一項(xiàng)由研究者發(fā)起、藥企資助的單中心初步研究，研究針對(duì)可通過低位前切除治療的臨床II期至III期直腸癌患者，對(duì)未取得緩解患者經(jīng)選擇性放療后，新輔助全身性療法作為一種安全有效治療策略的可行性進(jìn)行了考察。
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