巰嘌呤類藥物在＞40歲克羅恩病女性中耐受性差？
相比于其他克羅恩病患者，因不良反應(yīng)導(dǎo)致巰嘌呤類藥物治療中止的事件，在年齡超過40歲的女性中更常見，相關(guān)研究發(fā)表在《World Journal of Gastroenterology》雜志上，整理如下：
“巰嘌呤類藥物通常用作中-重度克羅恩病受試者的一線免疫抑制治療，但不良反應(yīng)屢見不鮮，導(dǎo)致1/3的患者中止治療，”Gordon W.Moran（Nottingham大學(xué)Nottingham消化疾病中心生物醫(yī)學(xué)研究部）教授說。
Moran和同事們在2010年8月到2012年6月之間開展了一項回顧性病例分析，該研究對巰嘌呤類藥物不良反應(yīng)的發(fā)生率進(jìn)行觀察，包括351例克羅恩病患者，這些患者是研究人員通過亞伯達(dá)省IBD聯(lián)盟患者數(shù)據(jù)庫注冊表指定的。
在中位隨訪期5.8年后，31.3%（n=110）的患者中止巰嘌呤類藥物治療。在這些患者中，7.1%（n=25）因超敏反應(yīng)退出治療，6.2%（n=22）因急性胰腺炎，5.4%（n=19）因消化道不耐受，3.7%（n=13）因白細(xì)胞減少，3.4%（n=12）因肝毒性，1.1%（n=4）因感染（2例為腹內(nèi)膿腫，1例為傳染性軟疣，1例為肺球孢子菌病），4.3%（n=15）因其他不良反應(yīng)。
從不良反映出現(xiàn)到治療停止的中位時間為：
※ 因超敏反應(yīng)，31天（四分位距[IQR],29-65）；※ 因急性胰腺炎，29天（IQR,14.5-30）；
※ 因消化道毒性，17天（IQR,7-26）；
※ 因白細(xì)胞減少，347.5天（IQR,159-866）。
調(diào)整年齡和性別后的分析證實，開始應(yīng)用巰嘌呤類藥物治療時年齡超過40歲的患者更容易中止治療，相比于年齡小于40歲的患者（P=0.007）。此外，年齡超過40歲的婦女中止治療的概率是小于40歲婦女的四倍（OR=4;95% CI,1.9-8.3）。
研究人員發(fā)現(xiàn)一個性別-年齡之間的相關(guān)作用（P=0.04），這顯示年齡超過40歲婦女相比小于40歲的婦女中止治療的風(fēng)險高，是由于不良反應(yīng)（OR=2.8;95% CI,1.4-5.6）。然而，年齡不是男性中止治療的預(yù)測值（OR=0.9;95% CI,0.4-2.1）。
“這項研究證實，現(xiàn)實臨床實踐提示的抗TNF治療和長期巰嘌呤類藥物單一療法的聯(lián)合策略作為治療目標(biāo)，在克羅恩病患者中不容易實現(xiàn)。”Moran說。“在通常不在生育年齡的患者隊列中，甲氨喋呤可能是值得推崇的策略。”
考慮到其他變量的進(jìn)一步分析，包括疾病的部位和表型，肛周疾病，吸煙狀況，腸切除史和先前5-ASA或糖皮質(zhì)激素的應(yīng)用，與不良反應(yīng)和中止治療不顯著相關(guān)。研究人員總結(jié)說，未來的研究會證實他們的發(fā)現(xiàn)是必要的。
文獻(xiàn)來源：Clinical predictors of thiopurine-related adverse events in Crohn's disease.World J Gastroenterol 2015 Jul 7;21（25）：7795-804
編譯自：Thiopurines less tolerable in women over 40 with Crohn's disease,Healio,July 30,2015
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