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中科院發(fā)現(xiàn)殺傷結(jié)直腸癌細(xì)胞制劑

2013-09-06 10:11 閱讀:979 來源:中國新聞網(wǎng) 責(zé)任編輯:林曉楓
[導(dǎo)讀] 中科院合肥物質(zhì)科學(xué)院4日對外發(fā)布,該院科研人員與美國哈佛大學(xué)醫(yī)院課題組針對多種癌癥中表現(xiàn)異常的激酶研究發(fā)現(xiàn)可顯著殺傷結(jié)直腸癌細(xì)胞的選擇性抑制劑。據(jù)悉,相關(guān)研究結(jié)果已發(fā)表在《ACSChemicalBiology》(美國化學(xué)學(xué)會化學(xué)生物學(xué)雜志)。

    中科院合肥物質(zhì)科學(xué)院4日對外發(fā)布,該院科研人員與美國哈佛大學(xué)醫(yī)院課題組針對多種癌癥中表現(xiàn)異常的激酶研究發(fā)現(xiàn)可顯著殺傷結(jié)直腸癌細(xì)胞的選擇性抑制劑。據(jù)悉,相關(guān)研究結(jié)果已發(fā)表在《ACSChemicalBiology》(美國化學(xué)學(xué)會化學(xué)生物學(xué)雜志)。
 


    據(jù)介紹,中科院強(qiáng)磁場科學(xué)中心劉青松研究員課題組與美國哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院SamW.Lee教授等課題組針對在多種癌癥中表現(xiàn)異常的激酶DDR1合作開發(fā)了一種新型抑制劑DDR1-IN-1,并通過實驗發(fā)現(xiàn)該抑制劑和另一種激酶抑制劑GSK2126458聯(lián)合用藥后對結(jié)直腸癌細(xì)胞的殺傷能力能夠顯著增強(qiáng)。

    最近一些研究發(fā)現(xiàn),DDR1激酶的過度表達(dá)和功能獲得性突變可增加腫瘤模型動物的致瘤性。因此,開發(fā)DDR1的選擇性抑制劑對揭示DDR1激酶介導(dǎo)的癌癥發(fā)生發(fā)展的病理過程和開發(fā)抗癌藥物具有積極意義。

    研究團(tuán)隊利用片段式藥物組合設(shè)計的方法,研究發(fā)現(xiàn)靶向DDR1激酶的小分子化合物對DDR1激酶的自磷酸化均具有抑制作用。應(yīng)用高通量篩選技術(shù),將DDR1-IN-1分別和200多個激酶抑制劑進(jìn)行組合藥學(xué)篩選后,發(fā)現(xiàn)PI3K/mTOR雙抑制劑GSK2126458可明顯增強(qiáng)其對結(jié)直腸癌細(xì)胞增殖的抑制作用。這顯示DDR1在癌癥發(fā)生發(fā)展中可能與其他的信號通路共同起作用。

    目前,人們對于DDR1在癌癥病理過程中所發(fā)揮的具體作用的認(rèn)知還非常有限,選擇性抑制劑DDR1-IN-1的發(fā)現(xiàn)為進(jìn)一步揭示DDR1激酶在人體內(nèi)的生理和病理功能,及驗證DDR1是否可以作為抗癌癥藥物開發(fā)的靶點奠定了基礎(chǔ)。

   


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