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尿失禁是泌尿科常見的疾病，此病不像惡性腫瘤那樣對患者造成致命的打擊，但其嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。目前關(guān)于此病的具體機(jī)制并不是很明確，本文總結(jié)一些可能導(dǎo)致尿失禁的可能的機(jī)制。

1.趨化因子的作用

已經(jīng)有研究表明在組織損傷期間，所表達(dá)的趨化因子和受體由于**擴(kuò)張和尿失禁而出現(xiàn)上調(diào) [1]。其中有一種很重要的趨化因子CXCL12，也稱為基質(zhì)衍生因子-1。 CXCL12在細(xì)胞運(yùn)輸中起著重要的作用，而且在通過受體（CXCR4）可以將祖細(xì)胞歸巢至受損部位中，也可以在損傷部位處增強(qiáng)細(xì)胞存活。受傷器官及組織的細(xì)胞高度表達(dá)CXCL12，其導(dǎo)致局部CXCL12水平增加。使用所描述的非人靈長類動(dòng)物模型，Williams等人將CXCL12直接注射到尿道括約肌中，發(fā)現(xiàn)它在可以將慢性纖維化的ISD猴子中恢復(fù)了最大尿道壓力和括約肌含量^[2]。

圖片來源：123RF

2.分泌蛋白的作用

目前已有很多不同類型的細(xì)胞用于實(shí)驗(yàn)及臨床上治療尿失禁。其中間質(zhì)干細(xì)胞（MSC）,它可以自我更新，分化成多種細(xì)胞譜系并形成克隆細(xì)胞群的能力?？勺鳛槟虻览s肌復(fù)合體功能性再生的治療的一部分，MSC有主要有2種作用機(jī)制： 1.通過MSC的作用能夠區(qū)分和功能性取代尿道括約肌復(fù)合體有缺陷的橫紋肌和平滑肌細(xì)胞；2 .利用注入或沉積在尿道壁周圍的MSC去釋放相關(guān)生長因子。目前，誘導(dǎo)成人MSC分化為功能的橫紋肌和平滑肌細(xì)胞是很有挑戰(zhàn)性的。最初認(rèn)為MSC的廣泛可塑性決定了它們的治療潛力。而分泌蛋白是由于細(xì)胞產(chǎn)生的一系列的生物活性分子，包含許多不同的細(xì)胞因子、趨化因子、血管生成因子和可能介導(dǎo)MSC不同作用的生長因子^[3]。這些分子（包括CXCL12）的自分泌和旁分泌作用越來越被認(rèn)為是調(diào)控許多生理過程的關(guān)鍵，包括干細(xì)胞向受損部位的遷移、抗凋亡介導(dǎo)、血管生成和血管再生、免疫和炎癥調(diào)節(jié)、傷口愈合和組織修復(fù)。在模擬分娩損傷的大鼠模型中，Deng等人發(fā)現(xiàn)來自培養(yǎng)大鼠骨髓衍生的MSC培養(yǎng)基對神經(jīng)和其他結(jié)構(gòu)提供了類似的保護(hù)作用，這表明MSC可以通過其內(nèi)分泌作用發(fā)揮這些效應(yīng)的^[4]。

本人認(rèn)為若能夠進(jìn)一步了解尿失禁的分子機(jī)制，這樣對于指導(dǎo)臨床治療尿失禁是很有幫助的。甚至我們可以找出一些起決定性的一些分子，利用這種分子從根本上解決尿失禁的問題。

參考文獻(xiàn)：

1.Lenis AT, Kuang M, Woo LL et al: Impact of parturition on chemokine homing factor expression in the vaginal distention model of stress urinary incontinence. J Urol 2013; 189: 1588.

2.Koudy Williams J, Dean A, Lankford S, Andersson KE et al. Efficacy and Initial Safety Profile of  CXCL12 Treatment in a Rodent Model of Urinary Sphincter Deficiency. Stem Cells Transl Med. 2017 Aug;6(8):1740-1746.

3.Badra S, Andersson KE, Dean A et al: Long-term structural and functional effects of autologous muscle precursor cell therapy in a nonhuman primate model of urinary sphincter deficiency. J Urol 2013; 190: 1938.

4. Deng K, Lin DL, Hanzlicek B, et al. Mesenchymal stem cells and their secretome partially restore nerve and urethral function in a dual muscle and nerve injury stress urinary incontinence model. Am J Physiol Renal Physiol. 2015 Jan 15;308(2):F92-F100.