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　　B7-H1（PD-L1）是B7家族的一個新成員，其受體是PD-1.B7-H1與PD-1的相互作用抑制T細胞的增殖和細胞因子的分泌。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)人的胃癌、急性淋巴細胞瘤等腫瘤組織中均有B7-H1的異常表達，且腫瘤細胞上表達的B7-H1在體外能介導抗原特異性T細胞的凋亡。然而關(guān)于結(jié)腸癌組織中B7-H1的表達及其臨床意義至今國內(nèi)未見詳細報道。近年來，結(jié)腸癌的發(fā)病率逐漸升高，且我們觀察到這樣一種現(xiàn)象：即有些分化較好、發(fā)現(xiàn)較早的結(jié)腸癌手術(shù)時卻已存在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，甚至遠處轉(zhuǎn)移。在此我們運用免疫組化方法研究了結(jié)腸癌組織中B7-H1的表達，并結(jié)合傳統(tǒng)的臨床病理指標，探討其與結(jié)腸癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移之間的關(guān)系。收集鄭州大學第二附屬醫(yī)院2006-10/2008-02內(nèi)鏡以及手術(shù)切除的共64例新鮮結(jié)腸癌標本，其中18例手術(shù)切除的標本均取癌組織、癌旁組織（距癌組織>5cm的正常組織）各1份，標本均經(jīng)病理證實，新鮮組織標本立即用OCT膠包埋后入-80℃保存?；颊吣挲g38-71歲，其中男43例，女21例，所有患者術(shù)前未接受化療和（或）放療。

　　1.方法：

　　將用OCT膠包埋好的組織標本用恒冷冰凍切片機（AmericanOpticalHistoSTATMicroTOME）-20℃下連續(xù)冠狀切片，切成5μm厚的冰凍切片，室溫晾干后，入40g/L多聚甲醛中固定，再用PBS沖洗。以下步驟按照Histostain-PlusKit（晶美生物工程有限公司）說明書進行操作，依次經(jīng)3mL/LH2O2封閉內(nèi)源性過氧化物酶，體積分數(shù)為100g/L山羊血清封閉，滴加小鼠抗人B7-H1mAb（1∶100），4℃過夜。次晨依次加抗小鼠生物素化二抗和標記HRP鏈親和素，DAB顯色，蘇木素復(fù)染細胞核。以PBS代替一抗作為陰性對照。每個標本隨機觀測10個高倍視野（400×），以細胞質(zhì)中含大量粗大棕黃色顆粒的細胞為陽性細胞，基本不含或無粗大棕黃色顆粒的細胞為陰性細胞。結(jié)腸癌組織中著色的B7-H1陽性細胞少于10%為B7-H1表達陰性，大于10%為表達陽性。

　　2.結(jié)果：

　　2.1不同結(jié)腸組織中B7-H1蛋白的表達免疫組織化學分析顯示，B7-H1蛋白在結(jié)腸癌組織中呈陽性表達，陽性表達率為48.44%（31/64例），陽性染色位于結(jié)腸癌細胞的細胞膜和細胞質(zhì)中，呈淡黃色至棕黃色細顆粒，細胞核不染色；而B7-H1在結(jié)腸癌旁組織中表達較弱或者不表達，其陽性表達率僅為22.22%（4/18例），兩者間有差異。

　　2.2B7-H1在結(jié)腸癌組織中的表達與臨床病理指標的關(guān)系在64例結(jié)腸癌標本中，有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組B7-H1陽性表達25例（陽性率為65.79%），與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陰性組6例（陽性率為23.08%）有差異，而在結(jié)腸癌組織中B7-H1的表達與結(jié)腸癌的浸潤深度、分化程度、臨床分期等無關(guān)（P>0.05,表1）。這表明，B7-H1的表達可能與結(jié)腸癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)。

　　3.討論

　　腫瘤的發(fā)病機制目前尚不十分清楚，但是腫瘤發(fā)生上的免疫逃避機制是其發(fā)生的重要機制之一。近年來，圍繞腫瘤細胞逃逸免疫的途徑做了多方面的研究，B7家族是這方面研究的一個熱點。B7-H1是近年發(fā)現(xiàn)的B7家族的新成員之一，其對調(diào)節(jié)T細胞和B細胞反應(yīng)有很明顯的效應(yīng)。研究證實，B7-H1除了在淋巴組織表達外，還在非淋巴組織表達，且B7-H1在非淋巴組織上的表達可以調(diào)節(jié)外周器官中T細胞和B細胞的免疫反應(yīng)和炎癥反應(yīng)。以往雖有研究證實，B7-H1在體外可通過其抑制性受體PD-1抑制Th1為主的免疫反應(yīng)，從而在誘導T細胞凋亡和腫瘤免疫逃避中發(fā)揮重要作用。迄今尚未見B7-H1表達與腫瘤轉(zhuǎn)移相關(guān)性的報道。存在早期淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移是臨床上近年來發(fā)現(xiàn)的結(jié)腸癌的特點，并對結(jié)腸癌患者的愈后影響很大，我們迫切需要揭開結(jié)腸癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的機制。本研究結(jié)果表明，B7-H1蛋白在結(jié)腸癌組織中的陽性表達率顯著高于其在結(jié)腸癌旁組織中的陽性表達率，結(jié)合以前在其他腫瘤中的報道，提示B7-H1確實參與了結(jié)腸癌的發(fā)生。且發(fā)現(xiàn)，B7-H1在伴有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的結(jié)腸癌組織中的表達要比未發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的結(jié)腸癌組織中含量明顯升高，其發(fā)生機制可能與B7-H1的受體PD-1或者另外一個非PD-1受體在淋巴結(jié)中的特異性高表達有關(guān)。若要證明我們的假設(shè)，尚需設(shè)計試驗檢測篩查PD-1或者非PD-1受體在結(jié)腸癌患者轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)中的表達情況。如果假設(shè)得到證實，我們認為針對B7-H1/PD-1可設(shè)計相應(yīng)的抗體從而阻斷PD-1與B7-H1的結(jié)合，減少其淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，又因為B7-H1在機體外周免疫耐受中發(fā)揮重要的作用，似乎針對PD-1的抗體在未來更具有可行性。這些都為我們以后的研究指明了方向。