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    如果知道一個人DNA的全部內(nèi)容，有可能預(yù)測出他將來會得什么病嗎？并且，能否以此來預(yù)防本來無法避免的事情？

    根據(jù)一項有關(guān)雙胞胎的新研究，答案多半是“不能”。

    雖然個人全基因組測序在了解疾病和尋找新療法時已證明相當有效，但大多數(shù)情況下，它并不是能夠預(yù)測一個人將來健康狀況的方法。

    這項研究的結(jié)論稱，因此，舉例來說，我們不可能說一個人必須保持正常體重，否則就一定會得II型糖尿病；也不可能說不經(jīng)常篩檢并切除息肉就一定會得結(jié)腸癌。反之，我們也不可能對一些人說：因為他們永遠不會得心臟病，就可以罔顧一切預(yù)防心臟病發(fā)作的建議。

    約翰·霍普金斯大學(xué)的貝特·沃格爾斯坦（Bert Vogelstein）說：“這件事的好笑之處就在于，這種個性化的醫(yī)療無論如何也不是病人護理方面最重要的決定因素。”他和同事——也是他的兒子——約書亞（Joshua）一起，分析了個人全基因組測序?qū)€人患病風(fēng)險的預(yù)測能力。他們的研究于4月2號在線發(fā)表在《科學(xué)·轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》雜志網(wǎng)絡(luò)版上，包括了來自美國、瑞典、芬蘭、丹麥和挪威等國家所記錄的53666對同卵雙胞胎的數(shù)據(jù)。這些記錄里有24種疾病的數(shù)據(jù)，描述了同卵雙胞胎中的一人、兩人患病或者都不患病的機率。

    因為同卵雙胞胎所有基因都相同，研究者們可以由此來研究基因能在多大程度上預(yù)測患病可能性的提高。他們采用數(shù)學(xué)模型得出的答案是：并不大。絕大部分人患上24種疾病中的絕大多數(shù)的風(fēng)險都處于平均水平。

    他們的問題是：那些最后得了這24種疾病中某一種的人，是否原本可以通過DNA測序來預(yù)警。沃格爾斯坦說：“很不幸，DNA測序表明，他們和普通人群的患病風(fēng)險大體相當。”

    研究人員還考查了健康人能否通過DNA測序來了解他們患某種疾病的風(fēng)險較低。結(jié)果又一次令人失望。比如，超過93%的女性會了解到自己患乳腺癌的風(fēng)險較低，而超過97%的男性和女性則會獲悉自己得肺癌的風(fēng)險較低。沃格爾斯坦說：“但是，這種陰性測試結(jié)果并不意味著他們就沒有得這些癌癥的風(fēng)險。”他們的風(fēng)險和普通大眾更為接近。沃格爾斯坦還說，即使你知道自己患病風(fēng)險高，可能也沒有聽上去那樣有用。一名卵巢癌高危女性或許有10%的風(fēng)險，比平均值高許多倍，但沃格爾斯坦說，這樣“也不太可能成為她健康的主要決定性因素”。不過也有一個正面的發(fā)現(xiàn)——高達90%的人會通過DNA測序了解到他們處于至少患上其中一種疾病的高風(fēng)險狀態(tài)。而且，至少從理論上講，基因測序可以發(fā)現(xiàn)多達75%的未來將患老年癡呆癥、自體免疫甲狀腺疾病和I型糖尿病的患者以及男性心臟病患者。

    然而，除了心臟病之外，對于其他這些疾病，目前尚無預(yù)防或延緩發(fā)病的方法。另外，由于罕見疾?。ㄈ缏殉舶┑母唢L(fēng)險還遠無法被預(yù)測出一個人將來會得此病，這種信息或許會有價值，但最終未必會有什么幫助。

    并未參與該項研究的哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院遺傳學(xué)及醫(yī)學(xué)系教授大衛(wèi)·阿特舒勒（David Altshuler）說：“總體結(jié)論肯定是正確的。即使你知道了全部的遺傳信息，也只能預(yù)測概率而非確定性。”

    他推測，這是因為行為、環(huán)境和隨機事件起了決定性作用。阿特舒勒說：“我很相信隨機性。”

    沃格爾斯坦也有同樣看法，但他曾希望這項研究能夠證明自己是錯的。他和同事們一起研究了一名患胰腺癌的病人。該病人的幾名家族成員也都患有這種罕見疾病，因此，沃格爾斯坦和同事們決定測定該病人的基因序列來尋找突變。

    沃格爾斯坦說：“的確，我們找到了罪魁禍首。”

    其他幾個研究小組也通過病人的全基因組測序，查看了患有其他疾病的家族并發(fā)現(xiàn)了意想不到的遺傳致病原因。

    沃格爾斯坦說：“這讓我們想到，或許我們可以對所有人進行測序。或許我們會發(fā)現(xiàn)，絕大部分的疾病風(fēng)險都集中在相對少數(shù)的人中間。這會對醫(yī)療政策有著很大意義。這意味著我們可以把疾病監(jiān)控集中在高遺傳風(fēng)險的那部分人群上。”

    這項雙胞胎研究讓他看到了什么是可能的。他還說：“它對人們可能對這種測試所抱有的期待設(shè)定了限制。”

    另外一些專家指出了DNA測序能夠促進健康和醫(yī)療保健的另一些方面。在某些情況下，測序可以幫助確定病人的預(yù)后，也可以找出某些個體所患神秘疾病的原因，或找出單個病人中看來是在推動癌組織生長的突變。

    測序也開始幫助醫(yī)生決定哪些病人應(yīng)該服藥來預(yù)防疾病，正如在心臟病治療中所做的那樣。

    馬薩諸塞州總醫(yī)院預(yù)防心臟病科主任、遺傳學(xué)研究員塞卡·凱西瑞山（Sekar Kathiresan）說，心臟病治療方面的一個緊迫問題是，如何決定哪些年輕人和中年人會受益于降膽固醇類藥物來降低首次心臟病發(fā)作的風(fēng)險。這類藥物能將風(fēng)險降低20%，但如果風(fēng)險一開始就很低，降低20%也沒有太大意義。

    凱西瑞山說，如今研究人員通過分析全基因組測序研究的數(shù)據(jù)，已經(jīng)找到了30個基因變異，綜合起來，能夠確認出患心臟病風(fēng)險是常人兩倍的健康人士。他說：“用這種方法使用遺傳學(xué)很有吸引力。”

    杜克大學(xué)法律、倫理及政策系教授羅伯特·庫克迪根（Robert Cook-Deegan）指出，每一個接受DNA測序的人都可以得知某些藥物是否對他們有用，以及服用某些藥物是否會有特定的副作用。范德比爾特大學(xué)醫(yī)學(xué)院預(yù)防醫(yī)藥系主任威廉·夏夫那（William Schaffner）說，該校已經(jīng)開始對病人進行遺傳分析，以幫助幾種藥物用于開處方。

    不過，阿特舒勒教授說，研究人類基因組真正的好處不是為了預(yù)測個人未來的健康狀況，而是理解疾病是怎樣發(fā)生的，并利用這種知識來開發(fā)更好的療法。他說，這類工作已經(jīng)成功地找到一種全新的藥物來降低LDL水平，即“壞”的膽固醇的水平。

    阿特舒勒教授說：“這樣做的原因是，我們想用遺傳學(xué)來打開疾病如何發(fā)生的黑盒子。不是把現(xiàn)有的療法個人化，而是開發(fā)更加有效的新療法。”

    他說，那是“一項正在進行的工作”。