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    實驗小鼠肝臟標本：干細胞就在中央靜脈（紅色）周圍，綠色是干細胞分化的細胞

    Nature雜志最新在線的一篇研究中，Howard Hughes醫(yī)學研究所（HHMI）的科學家確定了能夠分化為功能性肝細胞的干細胞。這項研究解開了關(guān)于肝臟不斷新生的細胞到底從何而來的老謎團。研究的通訊作者，斯坦福大學HHMI研究員Roel Nusse博士說：“我們解決了一個很老的問題。我們發(fā)現(xiàn)，就如同其他需要補充丟失細胞的組織，肝臟干細胞也會增殖和產(chǎn)生成熟細胞，甚至在沒有肝損傷或疾病的情況下。”

    肝臟主要由高度分化的肝細胞組成并完成許多任務(wù)，包括儲存維生素和礦物質(zhì)、去除毒素、調(diào)節(jié)血液中脂肪和糖。這些細胞的死亡后，由健康的新肝細胞取代。但這些新細胞的來源從來沒有被確定。

    干細胞，能在補充保持自己數(shù)量的同時發(fā)展成高度分化的細胞，為皮膚，血液等組織在隨著時間丟失細胞的時候提供新的細胞。但是，在肝臟中還沒有發(fā)現(xiàn)過干細胞的存在。一些科學家推測，成熟的肝細胞可能通過分裂保持其數(shù)量。但Nusse博士說，肝臟成熟的細胞已經(jīng)高度分化，它們可能已經(jīng)失去了分裂能力。“分化過的肝細胞染色體已經(jīng)放大，”他解釋說，“這表明這些細胞的每一條染色體有超過兩個副本。這保證細胞能產(chǎn)生更多的蛋白質(zhì)，不過確實會損害了它們的分裂能力。”

    Nusse實驗室專注于一個稱為Wnts的蛋白質(zhì)家庭，他們是干細胞命運的關(guān)鍵調(diào)節(jié)子。通過尋找和跟蹤各種組織的干細胞，他們已經(jīng)開發(fā)出細胞響應(yīng)Wnt信號后會發(fā)出熒光信號的小鼠。幾年前，他們決定用這種工程改造的小鼠來搜索肝臟中的干細胞。研究人員通過搜索肝臟中的熒光標記，他們最終發(fā)現(xiàn)位于肝臟的中央靜脈周圍的干細胞。在鎖定這些細胞后，研究人員繼續(xù)跟蹤了熒光標記的細胞的行為。這些細胞隨著時間的推移迅速分裂，不斷穩(wěn)定地補充自己的數(shù)量。這個推測正確的可能性在于，不像成熟肝細胞，標記的細胞每個染色體只有兩個拷貝。在隨后一年中，科研人員發(fā)現(xiàn)這些標記的細胞發(fā)生改變，出現(xiàn)分化的細胞功能和成熟肝細胞擴增的基因組。這使得它們徹底符合了干細胞的定義。

    正如所料，肝干細胞需要Wnt信號以保持它們干細胞的身份。Nusse小組發(fā)現(xiàn)，正是中央靜脈內(nèi)的血管內(nèi)皮細胞釋放的Wnt分子進入組織。如果干細胞遷移后跑出了Wnt信號的覆蓋范圍，它們便迅速失去了分裂新干細胞的能力，開始發(fā)展成成熟的肝細胞。Nusse博士表示，這是已知的其他組織內(nèi)干細胞行為是一致的。

    該實驗室目前正在研究新發(fā)現(xiàn)的干細胞如何在肝損傷后幫助肝組織再生。肝癌是否傾向起源于這些細胞，還是比較成熟肝細胞？找到這個問題的解答也十分有意義。