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血清VEGF 及TGF-β1在肝纖維化患者中的表達(dá)及其意義

2014-01-06 16:13 閱讀:4683 來源:醫(yī)學(xué)界 作者:孫福慶 責(zé)任編輯:云霄飄逸
[導(dǎo)讀] 肝纖維化是肝組織炎癥及損傷后的代償反應(yīng),病情加重后可發(fā)展為肝硬化。血管內(nèi)皮生長因子( VEGF) 有促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞分裂增殖的作用,是作用最強(qiáng)的促血管生成因子。轉(zhuǎn)化生長因子β1( TGF-β1) 是激活肝星狀細(xì)胞的主要因子,在促進(jìn)肝纖維化過程中發(fā)揮重要作用。

    肝纖維化是肝組織炎癥及損傷后的代償反應(yīng),病情加重后可發(fā)展為肝硬化。血管內(nèi)皮生長因子( VEGF) 有促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞分裂增殖的作用,是作用最強(qiáng)的促血管生成因子。轉(zhuǎn)化生長因子β1( TGF-β1) 是激活肝星狀細(xì)胞的主要因子,在促進(jìn)肝纖維化過程中發(fā)揮重要作用。本文的目的是探討血清VEGF 與TGF-β1水平與肝纖維化的關(guān)系,為臨床診斷及評(píng)估患者病情提供理論依據(jù)。

    結(jié)果顯示,觀察組患者血清VEGF 與TGF-β1水平顯著高于正常對(duì)照組,觀察組患者隨著肝纖維化程度的加重,血清VEGF 與TGF-β1水平逐漸升高,肝纖維化患者血清VEGF 與TGF-β1水平呈正相關(guān),表明VEGF 與TGF-β1參與了肝纖維化發(fā)生發(fā)展的病理機(jī)制,與疾病的嚴(yán)重程度密切相關(guān)。在肝纖維化形成過程中,肝星狀細(xì)胞活化增殖,進(jìn)而合成大量的膠原等細(xì)胞外基質(zhì)成分是核心環(huán)節(jié)。TGF-β1是肝星狀細(xì)胞活化所必需的調(diào)節(jié)因子,參與細(xì)胞的生長、分化及細(xì)胞外基質(zhì)的聚集和免疫反應(yīng)調(diào)節(jié),從而影響組織纖維化的形成及進(jìn)展。TGF-β1參與細(xì)胞周期的調(diào)控,血管和胚胎的形成,誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡及免疫調(diào)節(jié)等過程。TGF-β1是肝星狀細(xì)胞啟動(dòng)階段分子調(diào)控最強(qiáng)的促進(jìn)因子,也是肝星狀細(xì)胞持續(xù)激活階段的細(xì)胞因子,對(duì)肝星狀細(xì)胞生物學(xué)性狀有很大影響。TGF-β1可增加Ⅰ、Ⅲ型膠原基因轉(zhuǎn)錄,促進(jìn)細(xì)胞外基質(zhì)合成,抑制細(xì)胞外基質(zhì)降解,因此在肝纖維化發(fā)生過程中起到核心作用。TGF-β1可使靜態(tài)的肝星狀細(xì)胞被激活轉(zhuǎn)化為肌成纖維細(xì)胞,活化的肝星狀細(xì)胞趨化、聚集,并向炎癥壞死部位遷移。由于TGF-β1在肝纖維化中的重要作用,目前阻斷TGF-β1信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路也成為治療的研究熱點(diǎn)。

    肝纖維化的發(fā)生是以肝竇毛細(xì)血管化為特征的肝臟微循環(huán)血管的改變,實(shí)質(zhì)就是肝臟血管生成的過程。正常情況下機(jī)體VEGF 水平很低,其生理功能只是維持正常的血管密度和通透性。當(dāng)機(jī)體出現(xiàn)病理情況下VEGF 水平顯著升高,促使血管生成作用增強(qiáng)。VEGF 是內(nèi)皮細(xì)胞特異性的有絲分裂原,可促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞的分裂增殖及血管的形成,具有強(qiáng)大的促血管生成作用。研究表明,在喉癌、前列腺癌、膀胱癌、卵巢癌等腫瘤組織中VEGF 高表達(dá)。肝纖維化患者血清VEGF 升高的原因可能是由于患者局部病變組織存在不同程度的缺氧,**活化肝星狀細(xì)胞,繼而產(chǎn)生多種細(xì)胞因子,引起VEGF 水平升高。研究表明,在肝硬化早期階段VEGF 及微血管數(shù)目增加,肝移植血管生成細(xì)胞可治療肝纖維化并改善患者肝功能的作用。VEGF 可誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)纖溶酶原激活物及基質(zhì)膠原酶等,繼而是細(xì)胞外基質(zhì)發(fā)生改變,促使血管向周圍生長。肝纖維化患者血清VEGF 與TGF-β1水平顯著相關(guān),這主要是由于當(dāng)機(jī)體TGF-β1表達(dá)升高時(shí),可直接誘導(dǎo)VEGF 激活,同時(shí)促使肝星狀細(xì)胞活化,轉(zhuǎn)變?yōu)榧±w維樣細(xì)胞,最終促使肝纖維化的形成。

    綜上所述,VEGF 與TGF-β1與肝纖維化的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān),二者聯(lián)檢可作為診斷及判斷病情的血清學(xué)指標(biāo)。

 


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