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    MSCs作為干細胞的一種，因其具有多向分化潛能，在損傷組織修復中發(fā)揮重要作用，并在再生醫(yī)學領域中具有廣泛的應用前景。近年來，眾多研究一致認 為骨髓中的MSCs是脂肪細胞和成骨細胞的共有前體細胞。因此，骨和脂肪之間存在競爭性平衡，這一平衡的打破與多種代謝疾病密切相關，例如：在骨質(zhì)疏松和 骨量減少患者的骨髓中，脂肪含量明顯高于健康對照。然而，MSCs的成脂成骨分化平衡失調(diào)在這些疾病病理進程中的作用仍不清楚。因此，研究MSCs成脂成 骨分化的調(diào)控機制具有重要生理意義。

    博士研究生陳箐、壽培舜等發(fā)現(xiàn)，缺失OPN的MSCs易于進形成脂分化，而成骨分化能力則明顯減弱。由于OPN在小鼠整個胚胎發(fā)育過程中的缺失會引 起許多生理變化，為了證明上述OPN缺失MSCs的分化表型是OPN直接作用的結果，他們利用shRNA特異性敲除OPN或在OPN缺失 MSCs中重新表達OPN等實驗證明OPN缺失MSCs成脂成骨分化能力的變化來自于OPN的直接作用。結合OPN特異性中和抗體實驗和補充外源性OPN 實驗，研究進一步證明胞外形式OPN在調(diào)控MSCs分化中發(fā)揮重要作用。這一作用依賴于OPN的受體-integrin ?v?1及其參與調(diào)控的C/EBPs信號通路，進而調(diào)節(jié)MSCs的成脂成骨分化。體內(nèi)研究發(fā)現(xiàn)，盡管OPN 缺失小鼠的骨及骨髓中脂肪細胞含量正常，但是OPN 缺失小鼠的體脂比要明顯高于野生型小鼠。至此，該研究首次揭示了OPN在調(diào)控MSCs成脂成骨分化平衡中的重要調(diào)節(jié)作用。