細胞療法治療尿失禁的現(xiàn)狀
2018-09-05 08:43
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來源：愛愛醫(yī)
作者：岳文昌
責任編輯：點滴管
[導讀] 尿失禁是中老年男女常見病癥。尿失禁主要分為急迫性尿失禁、壓力性尿失禁（SUI）、充溢性尿失禁及功能性尿失禁，以及混合形式。當腹內壓增加導致尿液不自主地漏出，這種情況主要在SUI的患者中見到，例如在咳嗽、打噴嚏、大笑、舉重和鍛煉期間會導致尿失禁。
尿失禁是中老年男女常見病癥。尿失禁主要分為急迫性尿失禁、壓力性尿失禁（SUI）、充溢性尿失禁及功能性尿失禁，以及混合形式。當腹內壓增加導致尿液不自主地漏出，這種情況主要在SUI的患者中見到，例如在咳嗽、打噴嚏、大笑、舉重和鍛煉期間會導致尿失禁。通常，SUI通常要區(qū)分是由于尿道固有括約肌功能下降（ISD）所導致，還是由于膀胱頸及近端尿道位置偏移或過度移動所導致。但是這方面是有爭議的，因為每個因素可能對SUI的發(fā)生都有不同程度的影響。
大部分壓力性尿失禁患者一開始會受益于一些保守治療，包括盆底理療，生物反饋和電**。外科手術選擇仍然是對保守治療無校的病例的主要治療方法[1]，吊帶手術的成功率高達80％至90％，觀察時間最長達17年[2]。同時發(fā)生了尿道固有括約肌功能下降和尿道高活動性也解釋了這種手術治療的高成功率。例如經**網片手術也被認為是治療ISD的較理想術式，治愈率為79％?87％[3]。
通過基于細胞療法來再生括約肌治療SUI是一個很好的治療方案，再生醫(yī)學可以提供這樣的替代方案。這種方法具有能夠對病因進行治療的優(yōu)點，而不僅僅是對癥治療。它可以改善尿道括約肌的功能、神經肌肉的傳導和血供。由于大多數(shù)SUI女性可能是由于尿道高活動性而非ISD所致，這會影響細胞療法來治療ISD患者的效果。顯然，一些病理過程會使女性處于ISD和尿道高活動性的狀態(tài)（如分娩損傷）以及年齡依賴性橫紋肌厚度和收縮功能喪失的風險中。
許多最新的研究已經報道了SUI的干細胞療法的各個方面，這些研究大多把這種方法的潛力作為研究重點，目前需要更多在具體方法上的研究。肌前體細胞（MPCs）是第一批用于SUI細胞治療的細胞。MPC包括橫紋肌中發(fā)現(xiàn)的幾種類型的細胞，即衛(wèi)星細胞，成肌細胞，肌源性干細胞和肌纖維。每種類型的MPC都具有特定分化方向，并且大多數(shù)類型細胞已經用于臨床試驗。我們的綜述總結了很多臨床數(shù)據，重點關注了女性SUI的細胞療法、臨床前數(shù)據以及不同SUI隊列使用的再生醫(yī)學方法。
Aref-Adib等系統(tǒng)回顧了受試者中SUI細胞療法的研究[5]?；谠u估的數(shù)據，治療在短期內被認為是安全有效的。但是這些研究結果的可靠性方面仍有疑問，有關細胞療法對人類療效的報道顯示治愈率在40％到75％之間。這些結果是基于使用不同方法、不同細胞類型和不同的隊列的非對照研究，因此不可能對治療效果進行可靠的總體評估。在一些研究中，沒有區(qū)分導致SUI的機制，即患者沒有被歸類為ISD還是尿道高活動性所導致的。
關于細胞療法治療尿失禁目前尚未全面用于臨床，仍有很多問題需要解決，若能夠解決一些關鍵問題，細胞療法治療尿失禁的應用前景還是非常廣的。
參考文獻：
[1].HakimL,DeRidderDandVanderAaF:Slingsforurinaryincontinenceandtheapplicationofcell-basedtherapy.AdvDrugDelivRev2015;82-83:22.
[2].NilssonCG,PalvaK,AarnioRetal:Seventeenyears’follow-upofthetension-freevaginaltapeprocedureforfemalestressurinaryincontinence.IntUrogynecolJ2013;24:1265.
[3].SchierlitzL,DwyerPL,RosamiliaAetal:Effectivenessoftension-freevaginaltapecomparedwithtransobturatortapeinwomenwithstressurinaryincontinenceandintrinsicsphincterdeficiency:arandomizedcontrolledtrial.ObstetGynecol2008;112:1253.
[4].StanfordEJandParaisoMF:Acomprehensivereviewofsuburethralslingprocedurecomplications.JMinimInvasiveGynecol2008;15:132.
[5].Aref-AdibM,LambBW,LeeHBetal:Stemcelltherapyforstressurinaryincontinence:asys-tematicrevi***humansubjects.ArchGynecolObstet2013;288:1213.
大部分壓力性尿失禁患者一開始會受益于一些保守治療，包括盆底理療，生物反饋和電**。外科手術選擇仍然是對保守治療無校的病例的主要治療方法[1]，吊帶手術的成功率高達80％至90％，觀察時間最長達17年[2]。同時發(fā)生了尿道固有括約肌功能下降和尿道高活動性也解釋了這種手術治療的高成功率。例如經**網片手術也被認為是治療ISD的較理想術式，治愈率為79％?87％[3]。
圖片來源：123RF
在ISD患者中，尿道無法增加尿道壓力以承受腹內壓力增加的原因是由于年齡相關的組織退化或神經損傷導致的組織損傷，導致尿道括約肌紋狀體和平滑肌缺失，或者與懷孕和分娩或外科手術期間受傷有關。對于女性，用合成吊帶進行手術治療可以獲得較好的效果，治愈率可達80％以上。但也有報道顯示，出現(xiàn)了包括暴露、材料侵蝕、永久性留置、切口感染、膀胱穿孔以及持續(xù)的腹股溝恥骨上疼痛和**困難等多種并發(fā)癥[4]。目前用生物注射劑治療SUI的效果不夠滿意，需要進一步的研究。通過基于細胞療法來再生括約肌治療SUI是一個很好的治療方案，再生醫(yī)學可以提供這樣的替代方案。這種方法具有能夠對病因進行治療的優(yōu)點，而不僅僅是對癥治療。它可以改善尿道括約肌的功能、神經肌肉的傳導和血供。由于大多數(shù)SUI女性可能是由于尿道高活動性而非ISD所致，這會影響細胞療法來治療ISD患者的效果。顯然，一些病理過程會使女性處于ISD和尿道高活動性的狀態(tài)（如分娩損傷）以及年齡依賴性橫紋肌厚度和收縮功能喪失的風險中。
許多最新的研究已經報道了SUI的干細胞療法的各個方面，這些研究大多把這種方法的潛力作為研究重點，目前需要更多在具體方法上的研究。肌前體細胞（MPCs）是第一批用于SUI細胞治療的細胞。MPC包括橫紋肌中發(fā)現(xiàn)的幾種類型的細胞，即衛(wèi)星細胞，成肌細胞，肌源性干細胞和肌纖維。每種類型的MPC都具有特定分化方向，并且大多數(shù)類型細胞已經用于臨床試驗。我們的綜述總結了很多臨床數(shù)據，重點關注了女性SUI的細胞療法、臨床前數(shù)據以及不同SUI隊列使用的再生醫(yī)學方法。
Aref-Adib等系統(tǒng)回顧了受試者中SUI細胞療法的研究[5]?；谠u估的數(shù)據，治療在短期內被認為是安全有效的。但是這些研究結果的可靠性方面仍有疑問，有關細胞療法對人類療效的報道顯示治愈率在40％到75％之間。這些結果是基于使用不同方法、不同細胞類型和不同的隊列的非對照研究，因此不可能對治療效果進行可靠的總體評估。在一些研究中，沒有區(qū)分導致SUI的機制，即患者沒有被歸類為ISD還是尿道高活動性所導致的。
關于細胞療法治療尿失禁目前尚未全面用于臨床，仍有很多問題需要解決，若能夠解決一些關鍵問題，細胞療法治療尿失禁的應用前景還是非常廣的。
參考文獻：
[1].HakimL,DeRidderDandVanderAaF:Slingsforurinaryincontinenceandtheapplicationofcell-basedtherapy.AdvDrugDelivRev2015;82-83:22.
[2].NilssonCG,PalvaK,AarnioRetal:Seventeenyears’follow-upofthetension-freevaginaltapeprocedureforfemalestressurinaryincontinence.IntUrogynecolJ2013;24:1265.
[3].SchierlitzL,DwyerPL,RosamiliaAetal:Effectivenessoftension-freevaginaltapecomparedwithtransobturatortapeinwomenwithstressurinaryincontinenceandintrinsicsphincterdeficiency:arandomizedcontrolledtrial.ObstetGynecol2008;112:1253.
[4].StanfordEJandParaisoMF:Acomprehensivereviewofsuburethralslingprocedurecomplications.JMinimInvasiveGynecol2008;15:132.
[5].Aref-AdibM,LambBW,LeeHBetal:Stemcelltherapyforstressurinaryincontinence:asys-tematicrevi***humansubjects.ArchGynecolObstet2013;288:1213.
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