您所在的位置:首頁 > 精神科醫(yī)學(xué)進(jìn)展 > 抗抑郁劑用于腸易激綜合征的研究進(jìn)展
腸易激綜合征(irritablebowel syndrome,IBS)是一類以慢性或發(fā)作性腹痛、腹部不適伴排便習(xí)慣改變?yōu)樘卣鞯墓δ苄阅c病,和其他功能性疾病一樣,IBS病理生理機(jī)制尚未完全闡明,可能與胃腸道動力異常、內(nèi)臟高敏感、精神心理因素、神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫功能紊亂、腸道感染及遺傳等因素有關(guān)。臨床上對本癥采用綜合治療,包括飲食和生活調(diào)整、針對主要癥狀的對癥治療(包括緩瀉劑、止瀉劑、高選擇性鈣離子通道拮抗劑及解痙劑等)。15%-20%患者經(jīng)常規(guī)治療無效或效果欠佳,癥狀持續(xù)或 反復(fù)發(fā)作,患者頻繁就診,嚴(yán)重影響工作,生活質(zhì)量顯著下降,同時也耗費了大量的醫(yī)療資源。人們已經(jīng)注意到精神心理因素在IBS發(fā)病、癥狀發(fā)作與持續(xù)、治療 效果等方面起著不可忽視的作用。
IBS與焦慮抑郁在發(fā)病因素上具有特征性聯(lián)系,包括高水平的心理壓力、濫用藥物史、普遍抑郁和焦慮障礙家族史、相似的遺傳因素以及對抗抑郁 劑的治療反應(yīng)。IBS患者的精神緊張往往先于或伴隨腸道癥狀出現(xiàn),提示精神心理異常在IBS發(fā)病中可能誘發(fā)或加重患者癥狀。精神心理壓力可使胃腸道功能失 衡,導(dǎo)致胃腸運動紊亂及內(nèi)臟高敏感,并通過刺激內(nèi)臟高敏感誘發(fā)IBS患者癥狀發(fā)作。IBS患者面對應(yīng)激事件的消極應(yīng)對方式也是導(dǎo)致癥狀發(fā)作和加重的一個原 因。已有證據(jù)顯示,IBS患者在遭遇應(yīng)激性事件后,情緒刺激會對腸道蠕動功能產(chǎn)生影響,引起胃-結(jié)腸反射過度、胃排空改變、小腸收縮及傳輸增強。精神心理 因素可通過中樞和周圍神經(jīng)系統(tǒng)兩條途徑影響胃腸功能,其中腦-腸軸在IBS的發(fā)病中起主要作用。通過腦功能核磁顯像技術(shù)(fMRI)發(fā)現(xiàn)IBS患者中樞神 經(jīng)系,精神心理應(yīng)激可通過刺激中樞的情感活動系統(tǒng)(emotionalmotor system,EMS)參與患者內(nèi)臟高敏感的形成,對胃腸道功能產(chǎn)生影響。EMS包含5-羥色胺(5-HT)及去甲腎上腺素能纖維,接受來自軀體、內(nèi)臟的神經(jīng)沖動刺激,經(jīng)由中樞神經(jīng)系統(tǒng)整合后,通過神經(jīng)內(nèi)分泌機(jī)制和自主神經(jīng)支配全身。動物實驗表明心理和生理應(yīng)激可使大鼠胃排空延緩、結(jié)腸傳輸加快,進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)通路中內(nèi)源性促腎上腺皮質(zhì)激素釋放因子(CRF)通過腦內(nèi)CRF受體參與調(diào)節(jié)胃腸道運動,內(nèi)源性5-HT釋放并與5-HT,受體結(jié)合亦參與上述過程。IBS與精神心理因素相互作用,互為因果,其癥狀也可能是焦慮和抑郁的軀體化表現(xiàn),而這些頑固的軀體化癥狀又可加重患者精神心理障礙。
臨床觀察中發(fā)現(xiàn)經(jīng)常規(guī)治療無效的IBS患者合并精神心理障礙的比例高達(dá)70%-90%,一項薈萃分析顯示57.9%的IBS患者經(jīng)抗抑郁治 療有效??挂钟魟┲委烮BS的可能療效機(jī)制主要基于:(1)通過腦一腸軸作用于內(nèi)臟功能神經(jīng),調(diào)節(jié)腸道蠕動及降低內(nèi)臟敏感性;(2)通過作用于5-HT遞 質(zhì)系統(tǒng)抑制5-HT再攝取,進(jìn)而提高中樞神經(jīng)系統(tǒng)5-HT、去甲腎上腺素及多巴胺水平,調(diào)節(jié)下丘腦。垂體一腎上腺軸、甲狀腺軸,改善焦慮抑郁癥狀,提高焦 慮抑郁患者的認(rèn)知功能,提高痛閾、緩解疼痛。
同時,應(yīng)注意,IBS患者抗抑郁治療有其特殊性,臨床研究顯示合并明顯焦慮抑郁及軀體化癥狀的難治性IBS患者使用抗抑郁劑治療可獲得癥狀緩解,國際上 對IBS患者使用抗抑郁劑治療的適應(yīng)癥尚未形成共識性意見。根據(jù)相關(guān)資料及臨床經(jīng)驗總結(jié)如下幾種情形,供臨床醫(yī)生在考慮IBS患者是否需要抗抑郁治療時參考:(1)IBS患者合并明顯抑郁焦慮;(2)IBS患者合并明顯軀體化障礙,或有性虐待史,需考慮使用抗抑郁藥物或精神心理治療;(3)就難治性IBS 患者而言,IBS癥狀長期遷延不愈,可導(dǎo)致患者出現(xiàn)焦慮、抑郁情緒障礙,從而進(jìn)一步加重其軀體癥狀,這些心理生理因素的相互作用可能是導(dǎo)致患者常規(guī)治療無 效的基礎(chǔ)。因此,針對這類IBS患者,在醫(yī)患充分溝通的基礎(chǔ)上,可嘗試使用抗抑郁劑以改善整體癥狀舊。
臨床中使用的抗抑郁藥物種類繁多,并無相關(guān)資料推薦何種抗抑郁劑更適合IBS患者。臨床上藥物的選擇宜根據(jù)患者具體情況,充分考慮抗抑郁劑 對腸道癥狀的可能影響,必要時征詢精神心理??漆t(yī)師的意見。口服抗抑郁劑可出現(xiàn)鎮(zhèn)靜、抗膽堿能作用、心臟傳導(dǎo)異常等不良反應(yīng),不良反應(yīng)的出現(xiàn)會極大地影響患者用藥依從性。建議抗抑郁劑從小劑量開始,通常初始劑量為治療精神疾病推薦劑量的1/3-1/2,并根據(jù)患者腸道癥狀、軀體化癥狀及情緒、睡眠改善情況 進(jìn)行劑量調(diào)整,通常為7d后加量。對多數(shù)IBS患者來說,治療有效劑量比精神心理科常規(guī)使用劑量小,療效出現(xiàn)需要2~3個月。對伴有明顯焦慮抑郁情緒及軀體化障礙的患者,維持治療時間較長,需半年至1年,甚至更長時間,必要時需精神心理??茣\,并輔以精神心理行為治療。患者在初次使用抗抑郁藥物治療時, 會因藥物增強體內(nèi)5-HT、去甲腎上腺素或多巴胺能神經(jīng)作用,出現(xiàn)口干、多汗、嗜睡、失眠、頭暈、心動過速或便秘等不良反應(yīng),這通常是患者中斷治療的主要 原因舊J。因此,在開始治療前讓患者和家屬充分理解抗抑郁劑治療的重要性、可能的療效和不良反應(yīng)是保證治療成功的關(guān)鍵。
在抗抑郁劑治療IBS的研究中存在納入病例數(shù)較少、脫落率較高等情況,這使得對抗抑郁劑治療IBS的療效評估受到影響。有必要研究IBS抗抑郁治療的適應(yīng)癥,設(shè)計隨機(jī)雙盲安慰劑對照性研究,客觀評估抗抑郁劑的療效和安全性,進(jìn)一步探討抗抑郁劑治療IBS的療效機(jī)制,以指導(dǎo)臨床規(guī)范治療。
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