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    甘露醇是一種高滲性的組織脫水劑，臨床上廣泛應(yīng)用于治療腦水腫，預(yù)防急性腎功能衰竭，治療青光眼，加速毒物及藥物從腎臟的排泄。但長(zhǎng)期大劑量的應(yīng)用或應(yīng)用 不當(dāng)可引起許多毒副作用。近年來(lái)國(guó)內(nèi)外已陸續(xù)有相關(guān)的報(bào)道。現(xiàn)將臨床應(yīng)用過(guò)程中甘露醇的常見(jiàn)毒副作用與防止總結(jié)如下。

    一、 甘露醇的藥理作用

    甘露醇進(jìn)入血液后，因 不易從毛細(xì)血管滲入組織，從而使血漿滲透壓增高，促進(jìn)組織間液的水分向循環(huán)系統(tǒng)滲透，同時(shí)也間接地促進(jìn)細(xì)胞內(nèi)的水分向細(xì)胞外轉(zhuǎn)移，從而引起組織脫水；此藥 大部分以原形從腎小球?yàn)V過(guò)，在腎小管內(nèi)幾乎不被再吸收，故小管液的滲透壓升高；此藥通過(guò)滲透壓作用阻滯水被動(dòng)性隨鈉離子再吸收，故水再吸收減少，引起利尿。

    二、甘露醇的常見(jiàn)毒副作用與防止

    1.甘露醇對(duì)腎臟的影響（也有稱甘露醇性腎?。?/strong>

    甘露醇作為一種滲透性利尿劑，在臨床上廣泛的應(yīng)用。但長(zhǎng)期大劑量的使用可引起滲透性腎病，臨床上出現(xiàn)少尿、血尿、蛋白尿及血尿素氮、肌酐升高等腎臟損害，甚至發(fā)生急性腎衰。其病情發(fā)展迅速，而且在整個(gè)病情進(jìn)展過(guò)程中可隨時(shí)發(fā)生各種并發(fā)癥，如不能盡早發(fā)現(xiàn)并給予及時(shí)有效的搶救，將直接危及患者生命。故在使用甘露醇的過(guò)程中要密切觀察尿量及顏色，準(zhǔn)確記錄24h出入量，每日檢查血生化、腎功能、血?dú)夥治黾澳虺Ｒ?guī)，以便及時(shí)發(fā)現(xiàn)。腎損害一經(jīng)發(fā)現(xiàn)，應(yīng)立即停藥，采用其它利尿劑利尿，對(duì)癥治療。有酸中毒及急性腎衰的重癥患者分別給予糾正酸中毒及血液透析等治療。

    李德宇等報(bào)道3例靜注大劑量甘露醇引起急性腎衰竭。日劑量為150～450g，總劑量分別為：1250g／5d、4900g／25d、850g／3d，分別于第2天、第3天尿量明顯減少，停藥后9～35小時(shí)內(nèi)開(kāi)始有尿。3例病人均無(wú)腎灌注不足、心衰、膿毒敗血癥，亦無(wú)其他原因的尿路梗死和腎毒性藥物的應(yīng)用。其急性腎衰竭的發(fā)生與使用大劑量甘露醇有關(guān)。使用大劑量甘露醇后，在致密斑部位造成一個(gè)異常強(qiáng)烈的傳人刺激，導(dǎo)致腎單位濾過(guò)率明顯下降，而發(fā)生急性腎衰竭。

    2.甘露醇對(duì)顱內(nèi)壓的影響

    反復(fù)大量應(yīng)用甘露醇，脫水速度快，可造成與顱內(nèi)壓增高相似的低顱壓綜合征，出現(xiàn)頭痛、嘔吐、躁動(dòng)、意識(shí)障礙甚至昏迷。此時(shí)，應(yīng)根據(jù)用藥情況，全身癥狀加以分辨，以避免腦水腫加劇，繼續(xù)使用而延誤病情，造成醫(yī)源性死亡。對(duì)有活動(dòng)性出血的病人，應(yīng)先止血后脫水，防止因?yàn)轱B內(nèi)壓迅速降低而加重出血。

    1）使腦水腫加重：甘露醇脫水降顱壓有賴于BBB的完整性，甘露醇只能移除正常腦組織內(nèi)的水分，而對(duì)病損的腦組織不僅沒(méi)有脫水作用，而且由于血腦屏障破壞，甘露醇可通過(guò)破裂的血管進(jìn)入病灶區(qū)腦組織內(nèi)，造成病灶內(nèi)腦水腫形成速度加快，程度加重。對(duì)于腦缺血患者，由于缺血區(qū)血管的通透性增強(qiáng)，甘露醇分子易由血管內(nèi)進(jìn)入缺血區(qū)細(xì)胞間隙，同時(shí)由于甘露醇不能夠被代謝，過(guò)多的積聚導(dǎo)致逆向滲透，從而使缺血區(qū)水腫加重。臨床動(dòng)物試驗(yàn)也證實(shí)5次以前有降低腦壓，減輕腦水腫作用。5-7次后水腫反而加重。

    2）顱內(nèi)壓反跳明顯：當(dāng)血液內(nèi)的甘露醇經(jīng)腎臟迅速排出后血液滲透壓明顯降低從而使水分從血液內(nèi)向腦組織內(nèi)移動(dòng)顱內(nèi)壓重新升高。

    3）顱內(nèi)再出血加重：以往的觀點(diǎn)認(rèn)為腦內(nèi)出血是一個(gè)短暫的過(guò)程大約為30-40分鐘，隨著血凝塊的出現(xiàn)而停止；但隨著影象學(xué)的不斷發(fā)展和CT、MRI應(yīng)用于臨床后發(fā)現(xiàn)，大約有38%的腦出血患者的血腫在發(fā)病后24小時(shí)內(nèi)，尤其是在6小時(shí)內(nèi)繼續(xù)擴(kuò)大其擴(kuò)大范圍是約為33%。除了與機(jī)體本身的因素外，主要與不恰當(dāng)?shù)氖褂酶事洞加嘘P(guān)。甘露醇造成再出血的主要原因?yàn)棰俑事洞际寡[外的腦組織脫水后，可使血腫-腦組織間的壓力梯度迅速加大，腦組織支撐力下降，從而使早期血腫擴(kuò)大；②另一方面由于甘露醇將腦組織液迅速吸收入血液內(nèi)發(fā)生短時(shí)的高血容量，使血壓進(jìn)一步升高，加重活動(dòng)性腦出血。

    3.其他系統(tǒng)疾病的表現(xiàn)

    有一過(guò)性頭痛、視力模糊、眩暈、畏寒等，甚至出現(xiàn)神志不清、抽搐。這些可能是中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病本身的表現(xiàn)，也可能由于脫水過(guò)多，誘發(fā)高滲透壓癥狀的表現(xiàn)，可有硬腦膜下或蛛網(wǎng)膜下出血，需要作出鑒別，測(cè)血漿滲透壓可有幫助。在劑量較大，如8小時(shí)內(nèi)超過(guò)200g時(shí)，則可出現(xiàn)胸悶、胸痛、心律不齊或過(guò)速、咳嗽、呼吸時(shí)有哮鳴音或肺基部出現(xiàn)啰音、頸靜脈怒張等，這些可由于心功能不全或注射甘露醇過(guò)速、用量過(guò)多、腎排泄功能不佳，以致心臟負(fù)荷過(guò)重所引起，嚴(yán)重時(shí)可導(dǎo)致急性肺水腫，例如400～440g的大劑量用藥時(shí)即可能出現(xiàn)。甘露醇靜脈輸入還可有肌力軟弱、行動(dòng)不便、手腳麻木、有刺痛感或肌痙攣等，這可能因甘露醇應(yīng)用后導(dǎo)致利尿、脫水、失鈉，從而引起水、電解質(zhì)紊亂，若患者原來(lái)存在失水或血容量不足，則癥狀更易出現(xiàn)。在注射甘露醇的同時(shí)，應(yīng)糾正上述紊亂。

    4.過(guò)敏：

    高敏反應(yīng)的人注射甘露醇后，可發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)，在滴注藥物的3～5分鐘后出現(xiàn)噴嚏、流鼻涕、舌腫、呼吸困難、意識(shí)喪失等，應(yīng)立即停藥，對(duì)癥處理。高滲甘露醇注射時(shí)，可引起靜脈炎，局部出現(xiàn)紅腫及疼痛，注射處有滲漏時(shí)可引起局部皮膚壞死。