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    在第21屆美國(guó)臨床內(nèi)分泌醫(yī)師協(xié)會(huì)年會(huì)（AACE2012, 5月23~27日， 美國(guó)費(fèi)城）第提交的一項(xiàng)新研究報(bào)告稱(chēng)，中止自體免疫1型糖尿病進(jìn)展探索的下一步工作目標(biāo)，可能是研發(fā)以停止β細(xì)胞分子破壞為目標(biāo)的治療藥物。
 

    George Eisenbarth博士是這一領(lǐng)域的開(kāi)拓者，他是Barbara Davis兒童糖尿病中心執(zhí)行主任、丹佛醫(yī)科學(xué)?？屏_拉多大學(xué)兒科、內(nèi)科和免疫學(xué)教授。他說(shuō)，我們所做的多數(shù)試驗(yàn)都與最新發(fā)病的1型糖尿病有關(guān)，這個(gè)時(shí)期尚有大量的β細(xì)胞（至少約20%）余留，如果可以保護(hù)這些細(xì)胞，就會(huì)更容易控制患者的病情，就象是蜜月期。

    Eisenbarth博士說(shuō)，如今，自身抗體檢測(cè)可以預(yù)測(cè)個(gè)體的自體免疫1型糖尿病風(fēng)險(xiǎn)，甚至可以預(yù)測(cè)該疾病的發(fā)病年齡，我們或許可以根據(jù)這一信息開(kāi)展預(yù)防性治療。

    Eisenbarth博士在其最近一篇論文（《內(nèi)分泌學(xué)實(shí)踐》，2012年5月1日在線版）中寫(xiě)道，在隨機(jī)尸體器官捐贈(zèng)者身上進(jìn)行的此類(lèi)試驗(yàn)提示，美國(guó)有50萬(wàn)人可能處于1型糖尿病發(fā)作的早期階段，這強(qiáng)調(diào)了研發(fā)預(yù)防性藥物的緊迫性。

    因?yàn)?型糖尿病進(jìn)展緩慢，需要遺傳易感素質(zhì)和促使發(fā)作的啟動(dòng)子及此后β細(xì)胞的逐漸丟失，所以，預(yù)防是挽救1型糖尿病最現(xiàn)實(shí)的目標(biāo)。

    有遺傳易感素質(zhì)的人可以在生命任何階段患上1型糖尿病，他解釋說(shuō)，“如果一個(gè)人是同卵雙生，其中一個(gè)患有1A型糖尿病，另一個(gè)人可能也逃脫不了：自身抗體會(huì)在后來(lái)出現(xiàn)，再后便是糖尿病晚期，”他說(shuō)。該病的第二個(gè)發(fā)作高峰是70-80歲，他補(bǔ)充道。

    迄今為止，患1型糖尿病涉及4種自身抗體：胰島鋅轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（ZnT8）、胰島素瘤相關(guān)抗原、谷氨酸脫竣酶和胰島素自身抗體。

    4種自身抗體均有現(xiàn)存的通用檢測(cè)方法，可以對(duì)有該疾病家庭史的人進(jìn)行篩查。

    單個(gè)抗體檢出結(jié)果提示，罹患1型糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)為約5%，而普通人的風(fēng)險(xiǎn)為0.3%。體內(nèi)有2或3種自身抗體的人的風(fēng)險(xiǎn)更高，在出生到10歲間其患病風(fēng)險(xiǎn)可高達(dá)90%。

    “我們不僅可以預(yù)測(cè)風(fēng)險(xiǎn)，如今，我們還可以預(yù)測(cè)1型糖尿病的發(fā)病年齡，”Eisenbarth博士說(shuō)，有兩個(gè)因素可以預(yù)測(cè)發(fā)病年齡，把這兩個(gè)參數(shù)結(jié)合在一起，基本可以解釋1/3左右1型糖尿病發(fā)作年齡的變化情況。

    第一個(gè)因素是檢出自身抗體時(shí)的年齡。“如果我們認(rèn)為，自體免疫過(guò)程是在第一個(gè)自身抗體出現(xiàn)時(shí)開(kāi)始的，那么，這一點(diǎn)就很有意義，”他說(shuō)，“總體上講，第一個(gè)自身抗體出現(xiàn)時(shí)你年齡越大，你發(fā)生糖尿病的年齡也就越大。”

    第二個(gè)預(yù)測(cè)因素是首次檢出時(shí)的胰島素自身抗體水平。“這是胰島素（自身抗體）特有的，”他說(shuō)，“其他任何自身抗體水平與1型糖尿病多久才會(huì)發(fā)作一點(diǎn)關(guān)系都沒(méi)有。”

    目前，口服胰島素（誘發(fā)耐受性）免疫抑制或免疫調(diào)節(jié)藥物證明可以保護(hù)β細(xì)胞，將糖尿病發(fā)作延遲6個(gè)月到1年。不過(guò)，Eisenbarth小組的研究工作旨在研究治療三分子復(fù)合體的特異性療法：肽類(lèi)相互作用、T細(xì)胞受體和主要的組織相容性復(fù)合體分子。

    “我敢打賭，我們很快就能—用很多不同方式—治療這種三分子復(fù)合體了，有希望研制出一種非常特異性的安全療法，”他說(shuō)，“找到一種可以很好預(yù)測(cè)、知道自身免疫、而且在現(xiàn)有醫(yī)療設(shè)備中還沒(méi)有免疫療法的疾病，這種情況太少見(jiàn)了。”

    來(lái)自賓夕法尼亞洲哈里斯堡Pinnacle健康系統(tǒng)的Shivani Narasimhan和Parul Kakaria博士說(shuō)，有可用的針對(duì)1型糖尿病自身抗體的自身抗體試驗(yàn)，這對(duì)臨床醫(yī)師很重要。這兩位博士也參加了這次會(huì)議。

    Narasimhan博士說(shuō)，Eisenbarth博士實(shí)驗(yàn)室將篩查2-45歲家庭成員的自身抗體，這對(duì)她個(gè)人而言是非常實(shí)際的，因?yàn)樗囊恍?型糖尿病成年患者對(duì)其家庭成員及子女的患病風(fēng)險(xiǎn)都非常擔(dān)心。她說(shuō)，“如果他們計(jì)劃要有孩子或剛剛有了小孩，他們就特別想知道，但就算是我們篩查出來(lái)了這種病，也并不意味著我們就有預(yù)防這種疾病的治療方法。”

    Kakaria博士認(rèn)為篩查也有別的好處，如果患者愿意，就有可能報(bào)名參加臨床試驗(yàn)，就可以進(jìn)行一系列血液試驗(yàn)，同時(shí)也可以讓兒科內(nèi)分泌醫(yī)師對(duì)其子女進(jìn)行跟蹤觀察。”

    Eisenbarth博士的報(bào)告參與2項(xiàng)大學(xué)臨時(shí)性小分子自體免疫治療專(zhuān)利，接受了Novartis在該領(lǐng)域的一項(xiàng)研究授權(quán)。Kakari和Narasimhan博士披露不存在相關(guān)經(jīng)濟(jì)關(guān)系。