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    人類利用抗體療法治療傳染性疾病已有100多年的歷史。1912年，取自流感幸存者的血漿被注射進患者體內(nèi)，而這可能為當時應(yīng)對流感帶來了重大轉(zhuǎn)機。自此以后，來自幸存者的免疫蛋白被接種到感染者體內(nèi)，以試圖同拉沙熱、非典型肺炎甚至埃博拉等疾病抗爭。
 

    不過，要找到合格的幸存者并非易事，因為其捐獻的血清中必須含有可挽救生命的免疫蛋白。如今，由美國陸軍傳染病醫(yī)學(xué)研究所（USAMRIID）科學(xué)家領(lǐng)銜的團隊，已利用轉(zhuǎn)基因牛獲得大量可對抗?jié)h坦病毒的人類抗體。漢坦病毒是一種致命性疾病，主要通過嚙齒動物傳染給人類。至少在動物模型中，這些抗體為對抗該病毒提供了強勁的保護，從而為治療和預(yù)防目前尚無藥可治的漢坦病毒打開了一扇新的大門。同時，利用該技術(shù)有望制造出可對抗其他傳染源的抗體。

    這項工作剛剛開始，并且需要人體測試。不過，研究團隊進行了“概念驗證”,證實人類抗體可在動物體內(nèi)生長，并且保留了對抗病毒的活力。

    “我個人對這項研究感到非常興奮。我認為它為治療感染漢坦病毒的患者提供了很大潛力。”并未參與該研究的新墨西哥大學(xué)傳染病專家Greg Mertz表示，如果將該方法推及到其他疾病的防止中一定會有用武之地。

    由病毒學(xué)家Jay Hooper領(lǐng)銜的USAMRIID研究人員，同SAB生物治療藥物公司合作培育轉(zhuǎn)基因牛。當這些牛遇到抗原時，會充分產(chǎn)生對抗辛諾柏病毒株和安第斯病毒株的人類多克隆抗體。這兩種漢坦病毒中，前者在美國西南部4州交界地區(qū)首次被分離出來，后者則在智利盛行。在智利，漢坦病毒平均每年感染55人，其中三分之一會因此死去。經(jīng)過一段很長的潛伏期和數(shù)日的發(fā)燒與肌肉酸痛，病毒會攻擊肺部，并且經(jīng)常引發(fā)致命的急性呼吸衰竭。目前，該病尚無藥可治。而實驗疫苗使用起來在后勤保障上會是很大挑戰(zhàn)，即使它們通過了臨床試驗。

    在動物模型中生產(chǎn)人類抗體并非小事一樁?？茖W(xué)家將產(chǎn)生抗體必需的部分人類14號和2號染色體同人工染色體結(jié)合，然后將其移入牛的體內(nèi)，負責(zé)產(chǎn)生?？贵w的基因則被抑制。于是，這些牛便擁有了可產(chǎn)生人類抗體的免疫細胞。

    隨后，科學(xué)家將可對抗安第斯和辛諾柏病毒株的實驗性漢坦病毒DNA疫苗注射進含有跨染色體的牛體內(nèi)。1個月后，它們便可生產(chǎn)出若干升對抗上述兩種病毒株的高濃度人類抗體。研究人員從中提取免疫蛋白，利用它們治療被漢坦病毒嚴重感染的倉鼠。這種療法極大提高了倉鼠的生存幾率。在8只感染了智利漢坦病毒株的倉鼠中，有7只得以存活，而控制組中的8只全部死亡。同時，感染了辛諾柏病毒株的8只倉鼠，有5只被救活。近日，該團隊在《科學(xué)—轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》雜志網(wǎng)絡(luò)版上發(fā)表了研究成果。

    盡管動物模型并不總是適用于人類，但研究團隊對該成果持樂觀態(tài)度。負責(zé)培育跨染色體牛項目的SAB生物治療藥物公司生殖生理學(xué)家Eddie Sullivan舉例說，來自鳥類和靈長類動物的非人類抗體已被安全地注射進入類體內(nèi)，因此人類抗體有望在一期臨床試驗中被證明是安全的。同時，他相信這些抗體不會在人體內(nèi)停止作用。“如果說有什么不同，那就是它們會表現(xiàn)得更好，因為它們能同人類免疫細胞更加順暢地交流。”

    當然，沒有什么事情是確信無疑的。在極少數(shù)情況下，一些之前的抗體療法充當了進入宿主細胞的橋梁，幫助病毒在細胞內(nèi)大量**。“為了真正完成概念驗證，有必要開展能證明該療法安全性的人類臨床研究。”Hooper表示，如果這種材料確實像看起來那樣容易生產(chǎn)且是安全的，那么這將是取得突破的一種重要方法。

    與此同時，USAMRIID科學(xué)家正在研究如何去掉牛這個“中間人”,從而直接將他們研制的漢坦病毒疫苗注射進入體內(nèi)。不過，抗體療法其實在一些方面更加實際。Hooper表示，每年感染漢坦病毒的患者非常少，大規(guī)模的疫苗生產(chǎn)項目可能沒有太大意義，尤其是從經(jīng)濟學(xué)角度來講。儲備少劑量抗體治療為數(shù)不多的感染者足以解決問題，而無須為大量人口接種疫苗。Sullivan則介紹說，一頭牛能產(chǎn)生大量可對抗多種病毒株的抗體，每月產(chǎn)量足夠1000人使用。

    對于任何可能的漢坦病毒療法來說，一個巨大的挑戰(zhàn)在于找到及時確診該疾病的方法。在漢坦病毒進入肺部之前，感染很難被診斷。而一旦確診，往往又為時已晚。Mertz表示，有一些漢坦病毒抗體在手，可以讓醫(yī)務(wù)人員為與指示病例有過接觸的人進行及時治療。

    當然，這種潛在益處仍取決于能證明其安全性和療效的臨床試驗。研究團隊對此非常樂觀。他們最快將于明年開始針對漢坦病毒的臨床試驗，針對其他疾病的試驗可能會更快一些。“我們正在開展關(guān)于埃博拉和中東呼吸綜合征的研究。”Sullivan表示。