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    近期，一項研究降壓和雙聯(lián)抗血小板治療對腔?；颊哒J知影響的SPS3試驗發(fā)表在《Lancet Neurol》雜志上。SPS3試驗主要結(jié)果顯示，較低的收縮壓控制目標（<130 mmHg）比更高的目標（130-149 mmHg）更有利于降低卒中的復發(fā)率，但是氯吡格雷加阿司匹林治療與阿司匹林加安慰劑相比無獲益。在這項SPS3試驗的預設二次結(jié)果分析中，研究者評價了降壓和雙聯(lián)抗血小板治療是否會對腦小血管疾病患者產(chǎn)生影響。醫(yī)脈通編輯對研究進行了翻譯整理，與大家分享。[Lancet Neurol 2014 Dec]

    研究概要

    在SPS3試驗中，來自北美、拉丁美洲和西班牙81個中心的新近（6個月內(nèi)）癥狀性腔隙性腦梗死患者隨機按照2×2析因設計分配到不同的組別——收縮壓目標水平（1:1;130-149 mmHg vs <130 mmHg;開放標簽）和每日服用抗血小板治療（1:1;阿司匹林325 mg+氯吡格雷75 mg vs 阿司匹林325 mg+安慰劑；雙盲）。

    在這項二次分析中，主要認知結(jié)局通過隨訪期間的認知能力篩查測驗（CASI）評分變化來評價。CASI每年評價一次，直到第五年；在此期間兩組患者收縮壓均值差異為11 mmHg（標準差[SD] 16），1年時分別為138 mm Hg vs 127 mm Hg）。采用線性混合模型來比較CASI評分Z得分隨時間的變化。

    在2003年3月23日至2012年4月30日期間，3020例SPS3試驗參與者中有2916例評價CASI評分的患者進入了二次分析，中位隨訪時間為3年（IQR 1.0-4.9）。

    從進入研究到隨訪1（n=2472）、2（n=1968）、3（n=1521）、4（n=1135）、5（n=803）年時，CASI Z得分分別為0.12（SD 0.83）、0.15（0.84）、0.16（0.95）、0.19（0.99）和0.14（1.09）。

    不同抗血小板治療和血壓目標組別之間CASI Z得分隨時間變化無統(tǒng)計學差異（p=0.858和p=0.520）。不同抗血小板治療和血壓目標組別與時間變化之間沒有相互作用（p=0.196）。

    這項二次分析表明，對于相對較年輕的腔隙性腦梗死患者，短期雙抗治療或降壓治療對認知功能無影響。未來卒中后認知功能評價研究應延長觀察時間或者關注認知功能減退更嚴重的患者。

    隨刊評論

    急性卒中預后（定義為死亡或功能依賴）和治療血壓變化呈U型或J型曲線關系。例如，雖然研究人員沒有對參與者的認知功能進行評估，但是血壓大幅升降與急性卒中的預后相關。

    事實上，大血管狹窄引起的少數(shù)急性卒中病例或小型試驗中，梗死區(qū)以外腦區(qū)灌注不足可導致認知功能障礙，暫時的血壓升高（補液或升壓藥）可使認知功能有所改善。這種大血管狹窄的情況可能表現(xiàn)為J型曲線的低端。例如，急性卒中后血壓降低、預后不佳的患者。

    SPS3試驗中血壓和認知關系不明確有若干個可能的解釋。這些干預沒有影響認知功能可能是因為隨后的卒中沒有顯著減少?；蛘呤歉深A開始的太晚——也許在臨床可見的小血管病出現(xiàn)之前就需要開始降壓治療，這樣才能預防認知減退?；蛘?，確定是否對認知造成影響的時間太早（隨訪時間太短）。降壓治療的神經(jīng)保護作用對認知功能的影響可能在干預多年后才能顯現(xiàn)，特別是對于小血管疾病的患者。

    最后，血壓改變和認知功能之間的U型或J型曲線關系或許可以在后續(xù)分析中得到明確；與急性腔隙性梗死相比，大血管狹窄導致的急性卒中更可能確定這些關系。因此，盡管這項研究得到了陰性結(jié)果，研究人員應該繼續(xù)觀察卒中患者的認知預后，繼續(xù)積極地探討降壓治療對認知功能的長期影響，特別是對于腔隙性腦梗死患者。

    醫(yī)脈通編譯自：Effects of long-term blood pressure lowering and dual antiplatelet treatment on cognitive function in patients with recent lacunar stroke: a secondary **ysis from the SPS3 randomised trial. Lancet Neurol 2014 Dec.