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    11月26日《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（N Engl JMed）在線發(fā)表了兩篇伴隨年齡增長而出現(xiàn)克隆造血增多及相關(guān)不良事件的研究文章。其中一篇美國學(xué)者的研究發(fā)現(xiàn)，年齡相關(guān)的克隆造血是一種普遍現(xiàn)象，其與血液系統(tǒng)腫瘤發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)及全因死亡率的增加均相關(guān)，全因死亡率的增加可能與心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)。

    研究者納入17182名研究對(duì)象，對(duì)其外周血細(xì)胞中DNA的全外顯子測序數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。經(jīng)對(duì)血液系統(tǒng)腫瘤反復(fù)突變的160個(gè)基因中特征性的單核苷酸變異和小的基因插入或者缺失的確認(rèn)，來辨別體細(xì)胞突變。研究突變和血液學(xué)表型、生存和心血管事件之間的相關(guān)性。

    結(jié)果為，體細(xì)胞突變?cè)?0歲以下的人群中很少能檢測到，但隨年齡增加，突變頻率明顯增多。在70——79歲、80——89歲和90——108歲人群中，觀測到的克隆突變的比例分別為9.5%、11.7%、18.4%（右圖）。突變主要發(fā)生在三個(gè)基因（DNMT3A,、TET2和ASXL1）上。體細(xì)胞突變的出現(xiàn)與血液系統(tǒng)腫瘤發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)、全因死亡率、冠心病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)和缺血性卒中風(fēng)險(xiǎn)增高相關(guān)（風(fēng)險(xiǎn)比分別為11.1、1.4、2.0、2.6）。

    另一篇由美國和瑞典學(xué)者聯(lián)合進(jìn)行的研究發(fā)現(xiàn)，伴體細(xì)胞突變的克隆造血可以很快地由DNA測序方法檢測出，且隨著年齡的增加越來越常見，其與血液腫瘤的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)和死亡的增加有關(guān)。髓系腫瘤患者中突變的基因子集在看似健康的人身上頻繁發(fā)生突變，這些突變或代表了血液系統(tǒng)腫瘤發(fā)展的早期特征。

    研究者納入12380名研究對(duì)象，對(duì)外周血DNA的全外顯子測序數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，通過特殊的等位基因片段識(shí)別體細(xì)胞突變。使用瑞典國家患者中心登記的數(shù)據(jù)，對(duì)DNA取樣后研究對(duì)象的2——7年的情況作隨訪。

    結(jié)果為，伴體細(xì)胞突變的克隆造血在50歲以下的人群中只有1%,而65歲以上人群為10%.檢測到的克隆擴(kuò)增常發(fā)生DNMT3A、ASXL1、TET2三種基因的體細(xì)胞突變，這些基因之前被報(bào)告與血液腫瘤有關(guān)。克隆造血是血液腫瘤發(fā)生的強(qiáng)危險(xiǎn)因素（風(fēng)險(xiǎn)比為12.9），在這個(gè)調(diào)查人群中，42%的血液腫瘤發(fā)生于DNA取樣時(shí)具有克隆形成能力的個(gè)體，且較腫瘤初診至少早6個(gè)月。通過對(duì)兩例急性髓性白血病患者行骨髓穿刺活檢分析，其腫瘤由早期的克隆發(fā)展而來。