您所在的位置:首頁 > 肝病科醫(yī)學(xué)進(jìn)展 > NEJM:丙型肝炎新療法--口服核苷抑制劑
一項(xiàng)開放性,2期試驗(yàn)的調(diào)查結(jié)果表明,12周的sofosbuvir聯(lián)合利巴韋林對(duì)于未經(jīng)處理的和既往治療過的丙型肝炎病毒(HCV)基因1,2,或3型的患者,表現(xiàn)出持續(xù)的抗病毒活性。這項(xiàng)研究結(jié)果公布在1月3日發(fā)行的新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志上【N Engl J Med 2013; 368:34-44 】。
“這一研究結(jié)果證實(shí),sofosbuvir(一種口服的核苷類似物聚合酶抑制劑)聯(lián)合利巴韋林,對(duì)于HCV基因1型和非1型感染的且無肝硬化的患者,是一個(gè)非常有效的組合,”主要研究者指出,“這個(gè)方案有很好的耐受性:全口服,短期(12周),并且無任何嚴(yán)重的藥物相互作用或毒性。”
在這項(xiàng)研究中,作者納入8個(gè)開放性治療組,治療病人如下:4組10例以前未經(jīng)治療的HCV基因2/3型感染的患者,每人均接受sofosbuvir聯(lián)合利巴韋林治療12周,有3組還接受聚乙二醇干擾素為期4,8或12周(第1-4組);10例以前未治療的HCV基因2/3型感染的患者單用sofosbuvir治療12周(第5組);10例以前未治療的HCV基因2/3型感染的患者接受sofosbuvir聯(lián)合聚乙二醇干擾素和利巴韋林8周(第6組);10例對(duì)既往治療無反應(yīng)的,和25例之前未經(jīng)治療的HCV基因1型感染患者均接受sofosbuvir聯(lián)合利巴韋林治療12周(第7和第8組)。
在第1-4組患者中,治療后長達(dá)48周,所有患者(40例)未檢測(cè)到HCV水平。此外,在治療結(jié)束后12周,第6組所有病人達(dá)到持續(xù)的病毒學(xué)應(yīng)答(SVR),9個(gè)病人在治療結(jié)束后24周觀察到SVR。
作者排除HBsAg、HBc IgM抗體、HIV抗體檢測(cè)陽性的患者。總的來說,第5組10個(gè)病人中有6個(gè)(60%),第8組25個(gè)病人中有21個(gè)(84%)治療后24周觀察到SVR,而在第7組10個(gè)患者中只有1個(gè)(10%)達(dá)到SVR。
24周無SVRs的患者中,深度測(cè)序顯示,只有1例患者存在S282T突變;沒有發(fā)現(xiàn)其他突變。
沒有病人因不良事件而停止治療,最常見的不良反應(yīng)包括頭痛,疲勞,失眠,惡心。
關(guān)于血液事件,sofosbuvir單用能輕度減少血紅蛋白水平(0.54克/分升)。接受聚乙二醇的患者更有可能出現(xiàn)血液學(xué)異常,在這些患者中血紅蛋白水平的變化更嚴(yán)重。同樣,只在服用干擾素的患者中觀察到中性粒細(xì)胞減少和血小板減少癥。只有一個(gè)病人(第8組)在治療結(jié)束后2周內(nèi)復(fù)發(fā),丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶水平增加。
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