您所在的位置:首頁 > 心血管內科醫(yī)學進展 > 柳葉刀:強化降糖減少缺血性心血管事件——ACCORD試驗分析
ACCORD試驗的一項分析顯示,糖尿病患者進行強化降糖治療可能降低缺血性心臟病風險,5年缺血事件相對風險降低了13%;心肌梗死、冠脈血運重建和不穩(wěn)定型心絞痛這些非預設終點的發(fā)生率也顯著降低。論文11月29日發(fā)表于《柳葉刀(Lancet)》雜志。
主要研究者Hertzel Gerstein博士(麥克馬斯特大學,漢密爾頓)說,至多我們可以這樣解釋——這一分析支持試驗假設,而且與其他數據一致,表明強化降糖與標準治療相比能夠降低缺血性心臟病發(fā)生率。但這項分析不能解釋最初的ACCORD試驗死亡率結果。
ACCORD試驗簡介及最新分析結果
ACCORD試驗是美國國家心肺血液研究所(NHLBI)資助的研究,共納入10 251例年齡在40-79歲的成人2型糖尿病和心臟?。ɑ蛐呐K病高危)患者。ACCORD試驗的策略是采用多種藥物實現強化降糖。研究者探討了強化降糖(HbA1c目標水平<6.0%)與標準治療(HbA1c目標水平7.0%-7.9%)相比能否降低心血管事件發(fā)生率。主要終點為不良心血管事件(MACE)復合終點,包括非致死性心梗、非致死性卒中和心血管死亡。該試驗進行了3.7年,后因強化血糖組死亡風險增加而提前終止——心血管死亡率增加了35%,全因死亡率增加了22%,非致死性心梗減少了24%.
ACCORD試驗中強化降糖組患者死亡率增加仍無法解釋——多項針對降糖速度、低血糖、藥物使用、體重變化以及血糖水平的分析都不能解釋——其他降糖試驗的薈萃分析顯示,強化降糖可以降低心肌梗死風險。例如,2009年對ACCORD、ADVANCE、VADT和UKPDS試驗的分析顯示,強化降糖使心血管結局減少了9%.在這項分析中,心肌梗死減少了15%,卒中或心血管死亡無顯著降低。Gerstein說,所有的研究一致表明強化降糖組患者3-4年的缺血性心臟病風險降低,因此我們對ACCORD試驗中的缺血性心臟病數據進行了分析。
在積極治療期間,強化降糖方案使患者的心肌梗死風險顯著降低了20%,心肌梗死、冠脈血運重建和不穩(wěn)定型心絞痛復合終點降低了11%,非致死性心梗降低了22%;致死性心梗風險似乎有所增加,但事件數很小,這一增加無統計學意義。
研究者進一步納入了1.2年額外隨訪的數據,在這期間強化降糖組患者已改為標準治療,發(fā)現心肌梗死風險降低了16%,復合終點降低了13%.在5年隨訪期間,非致死性心梗降低了19%,冠脈血運重建降低了16%,不穩(wěn)定型心絞痛降低了19%.
調整積極治療期間的HbA1c水平后,缺血性心臟事件減少消失了。這表明,HbA1c水平差異可以解釋缺血性心臟病風險的降低。這符合血糖降低影響缺血性心臟病這一假說。但是,這并不是預設的終點分析,因此只能用于假設生成,而不是得出結論,到目前為止這一問題還沒有明確答案。
隨刊評論:分析結果有何臨床意義?
Jean-Louis Chiasson和Jacques Le Lorier博士(蒙特利爾大學)在隨刊評論中也強調了2009年對ACCORD、ADVANCE、VADT和UKPDS試驗的薈萃分析。這項最新的ACCORD分析顯示,對糖尿病患者進行強化降糖治療(HbA1c目標水平<7.0%)并積極控制其他危險因素可能會長期減少心血管疾病風險。但是,對于特定的患者在特定的條件下,這些潛在的獲益并不能完全抵消強化降糖帶來的潛在危害——心血管死亡。目前,將65歲及以上伴合并疾病患者的HbA1c水平控制在<64 mmol/mol(8.0%)可能是明智的。
Gerstein并不同意這一觀點。他認為,強化降糖在視網膜疾病、神經系統疾病和腎臟病方面的明顯獲益是毫無疑問的。這一點大多數人都能接受。強化降糖在心臟病方面可能存在獲益,但由于死亡率增加我們不能對所有糖尿病患者一概而論。臨床情況是復雜的。臨床指南強調個體化醫(yī)療和醫(yī)生的臨床判斷,某些特定的患者進行強化降糖治療可能存在獲益。Gerstein指出,強化降糖可能對臨床預后有益,但需要3-4年才能顯現。
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