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冠狀動脈鈣化機制、分型、檢測及臨床意義

2013-12-04 10:15 閱讀:4112 來源:中華心血管病雜志 作者:江* 責(zé)任編輯:江帆
[導(dǎo)讀] 多種族的流行病學(xué)資料表明,冠狀動脈鈣化(coronary artery calcification,CAC)的危險因素包括高齡、女性、高血壓、高脂血以及糖尿病及慢性腎功能不全,基本與傳統(tǒng)的心血管危險因素相似。

  作者:**總醫(yī)院老年心血管病研究所,湯喆,白靜,王禹。多種族的流行病學(xué)資料表明,冠狀動脈鈣化(coronary artery calcification,CAC)的危險因素包括高齡、女性、高血壓、高脂血以及糖尿病及慢性腎功能不全,基本與傳統(tǒng)的心血管危險因素相似。且在調(diào)整上述CAC的相關(guān)危險因素后,中國人出現(xiàn)CAC的比率為77%,高于黑種人,低于白種人?;仡櫺匝芯勘砻髟贑AC已經(jīng)發(fā)生的基礎(chǔ)上,高齡、高血壓、高血糖、高脂血以及低腎小球濾過率均可以影響CAC的進展,加重鈣化的程度。Yoon等發(fā)現(xiàn)在無癥狀人群中,CAC的進展與最初的鈣化積分相關(guān)性強于年齡、性別等因素,并提出了鈣化激活鈣化的假說。

  一、CAC的機制

  19世紀,病理學(xué)家發(fā)現(xiàn)了位于血管粥樣斑塊中的類似于骨的組織,特點是薄片狀結(jié)構(gòu),有骨樣細胞和造血要素。20世紀,血管鈣化被理解為是在粥樣斑塊進展中出現(xiàn)的一個被動的無調(diào)節(jié)的退行性病變。近20年,人們開始認識到血管鈣化是一個類似于成骨的,細胞向成骨表型分化的主動調(diào)節(jié)過程??梢砸疴}化的血管壁細胞稱為致鈣化細胞,一種觀點認為其來源于血管平滑肌細胞,另一觀點認為其來源于定植初期的周細胞或者循環(huán)中的干細胞。這些細胞有和成骨細胞相似的起源,具備分化成成骨細胞的潛能。

  組織代謝包括合成代謝與分解代謝,CAC也是如此。氧化應(yīng)激、炎癥、高血糖、高血磷、細胞凋亡甚至血流的機械應(yīng)激力損傷等因素均可通過不同的細胞傳導(dǎo)途徑誘導(dǎo)致鈣化細胞向成骨細胞表型分化。成骨表型的細胞表現(xiàn)出的特征包括成骨相關(guān)蛋白及成骨相關(guān)轉(zhuǎn)錄因子表達的增加,如骨形成蛋白、Msx2基因、轉(zhuǎn)錄因子Cbfal1和Osterix及堿性磷酸酶等。在細胞或基質(zhì)中抑制血管鈣化的因素包括無機焦磷酸鹽、骨橋蛋白、胎球蛋白-A、γ-羧酸谷氨酸基質(zhì)蛋白、骨保護素等。這些因素抗衡后調(diào)節(jié)鈣磷無機復(fù)合物在血管壁基質(zhì)中的沉積或溶解,從而鈣化形成或鈣化溶解。

  二、CAC的分型

  在原位骨形成中,主要有2種形式的礦化。一種是膜內(nèi)成骨,由間充質(zhì)細胞分化為骨原細胞,繼之分化為成骨細胞,分泌骨基質(zhì),鈣化為骨組織。另一種為軟骨內(nèi)成骨,由間充質(zhì)分化為軟骨細胞,形成軟骨雛形,然后軟骨組織被骨組織取代。血管鈣化是最常見的異位骨化,也就是在軟組織出現(xiàn)成骨細胞,并形成骨組織。根據(jù)其在組織學(xué)中的不同部位分為冠狀動脈內(nèi)膜粥樣斑塊處鈣化與冠狀動脈中膜鈣化。

  粥樣斑塊表面的鈣化,一般有細胞壞死和膽固醇的沉積。其鈣化過程類似于軟骨內(nèi)成骨,既有成軟骨細胞表型的細胞參與,也有骨細胞表型的細胞參與。這類鈣化多與粥樣斑塊合并存在,并位于血管內(nèi)皮表面,考慮多與粥樣斑塊發(fā)展中炎性因子**、組織損傷**及病變處血液動力學(xué)的機械應(yīng)激力損傷相關(guān)。由于其位于內(nèi)膜表面,對經(jīng)皮冠狀動脈介入術(shù)(PCI)的影響大。冠狀動脈中膜的鈣化是基質(zhì)泡調(diào)節(jié)的類似于膜內(nèi)成骨的過程,沒有軟骨細胞表型細胞的參與。這種類型常在糖尿病、慢性腎病人群中出現(xiàn),多伴有外周動脈的鈣化。由于其位于血管壁中膜,且多不單獨出現(xiàn)于冠狀動脈粥樣斑塊處,對PCI的影響小。

  三、CAC的檢測

  有許多手段可以評估CAC,包括心臟CT、冠狀動脈造影、血管內(nèi)超聲(IVUS)和光學(xué)相干斷層成像(OCT)等方法,各有其特點,應(yīng)根據(jù)臨床具體需要而選擇。

  1.冠狀動脈CT:是發(fā)現(xiàn)CAC敏感性及特異性均較高的無創(chuàng)性檢查,鈣化在CT上表現(xiàn)為高密度影。中膜的鈣化通常表現(xiàn)為沿冠狀動脈走形的規(guī)則的平滑的線性高密度影,而內(nèi)膜的鈣化通常是不規(guī)則、不光滑的點狀影,伴有密度不均一的影像。冠狀動脈CT可以整體評價CAC情況,使用鈣化積分系統(tǒng)定量評價鈣化程度。目前臨床使用的CAC積分主要有Agaston積分、體積積分和質(zhì)量積分3種。但是冠狀動脈CT不能對血管內(nèi)膜的鈣化形態(tài)做細致的評估,而內(nèi)膜的病變又恰恰是影響血液動力及PCI策略的關(guān)鍵。

  2.冠狀動脈造影:對CAC的敏感性較低(48%),特異性較高(89%),對于嚴重鈣化病變的特異性診斷可達(98%)。使用半定量積分系統(tǒng),根據(jù)ACC/AHA標準,鈣化可分為:(1)無鈣化,在任何角度無可視鈣化。(2)輕度鈣化,只有在心臟跳動時看到較淡較模糊的陰影,心臟不動時看不到陰影的存在。(3)中度鈣化,在心臟跳動時看到較清楚、較容易看到的陰影,心臟不動時,完全看不到陰影的存在。(4)重度鈣化,在心臟跳動和不動時均可看到陰影。多用于在術(shù)中對鈣化大體的評估,并不作為其主要檢測手段。

  3.IVUS:利用機械探頭采用自動回撤設(shè)置,可從冠狀動脈內(nèi)部檢查管壁的情況。CAC在其顯示為比冠狀動脈外彈力膜強的回聲,后方伴聲影。是目前檢測CAC的金標準,其敏感性為90%,特異性為100%,對于微小、點狀鈣化病變,IVUS仍具有較高的特異性,但敏感性下降為64%。IVUS可測量鈣化灶的弧度、長度、位置,這就可以更好地分析鈣化病變特點。其內(nèi)膜鈣化病變可大致對應(yīng)于IVUS中淺表鈣化,中膜鈣化病變可大致對應(yīng)于IVUS中深層鈣化。這就為PCI中策略選擇提供了更多詳盡的信息,研究表明在IVUS指導(dǎo)下的支架膨脹率明顯優(yōu)于傳統(tǒng)造影組。但是IVUS也有一定的局限,它不能完全測量所有的冠狀動脈血管,其測量多局限于靶血管,且對于血管遠端或嚴重病變面積小于1.7 mm2的管腔不能進入,這就不能總體評價CAC程度。臨床中多用IVUS指導(dǎo)病變血管的治療,或多用于對造影中顯示為臨界病變的血管進行進一步評估。

  4.OCT:利用固定頻率的紅外線為光源,根據(jù)光的干涉原理進形成像。有成像速度快和分辨率高等優(yōu)勢,OCT是目前分辨率最高的血管內(nèi)成像技術(shù),其分辨率約為10 μm,是IVUS的10倍。評價CAC方面與IVUS相比,其優(yōu)勢在于可清晰顯示鈣化病變的邊界,并能穿透鈣化層對鈣化后的組織清晰顯像。能從橫截面和長軸面圖像上測量鈣化病變面積,更好地評價鈣化體積。其評價鈣化病變的敏感性為96%,特異性為97%。由于光線可穿透鈣化斑塊,OCT可很好地識別鈣化灶甚至微小鈣化。但OCT也有其局限性,比如穿透力差(1~2 mm)。現(xiàn)臨床尚未普及應(yīng)用。

  四、CAC與冠心病

  CAC是冠狀動脈粥樣硬化斑塊的一種類型,被認為是冠狀動脈粥樣硬化存在的標志。CAC的程度,與冠狀動脈粥樣硬化病變的范圍、累計支數(shù)及狹窄程度存在相關(guān)性。研究表明鈣化積分可以成為***于傳統(tǒng)危險因素的危險分層因素,特別是對于無癥狀的中危人群,鈣化積分可以有效評價心血管事件發(fā)生率。并且Sarwar等證明在無鈣化的人群中,其患冠心病以及心血管事件的概率很低。ACC也推薦無癥狀的中危人群行冠狀動脈CT檢查,并計算鈣化積分。大量研究表明在急性心肌梗死人群中,傾向于出現(xiàn)小而多的鈣化灶,而在穩(wěn)定性心絞痛的患者中多出現(xiàn)大片***的鈣化。粥樣斑塊表面的鈣化對斑塊易損性的影響是雙向的,Richardson等認為斑塊最易破裂的部位是低密度組織和高密度組織的交界處。因此,當斑塊剛剛開始出現(xiàn)鈣化灶時,這些點狀的鈣化灶會逐漸增多,其于軟組織連接的區(qū)域也逐漸增加,當達到一定點后,點狀的鈣化灶開始融合,這樣其與軟組織的連接區(qū)就開始減少,斑塊趨于穩(wěn)定。因此鈣化對粥樣斑塊穩(wěn)定性影響最有意義的參數(shù)應(yīng)該是斑塊表面的鈣化面積而不是鈣化積分表示的總鈣化量。

  五、CAC與PCI

  CAC病變約占冠狀動脈病變的20%左右,嚴重的鈣化病變,尤其是淺層的鈣化,對PCI是極大的挑戰(zhàn),其成功率低,急性并發(fā)癥多。支架膨脹率及即刻管腔獲得率低于非鈣化病變,這些均是支架內(nèi)血栓與再狹窄的高危因素。IVUS評價的鈣化弧度及鈣化長度均是影響PCI手術(shù)成功及長期預(yù)后的因素。如果鈣化合并冠狀動脈慢性完全閉塞的病變,PCI成功率更是顯著下降。隨著技術(shù)的進步,近年發(fā)展起的經(jīng)皮介入冠狀動脈切割球囊及旋磨技術(shù)是針對中重度鈣化病變較好的處理方法,可以降低心血管事件、再血管化及支架內(nèi)血栓的發(fā)生率。

  多年前人們就認識到CAC,隨著技術(shù)的進步,對鈣化的認識也逐漸加深,但仍有許多未知。如何區(qū)分內(nèi)膜及中膜的鈣化將是以后研究的重點,并且在PCI中如何利用現(xiàn)有手段及技術(shù)處理好鈣化病變依然是對介入醫(yī)生的挑戰(zhàn)。


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