您所在的位置:首頁 > 腎內(nèi)科診療指南 > 多位專家解讀《慢性腎臟病礦物質(zhì)和骨異常診治指導》
鈣磷代謝異常、繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(SHPT)、骨骼成分和結(jié)構(gòu)的改變、血管及軟組織鈣化是慢性腎臟病(CKD)的常見并發(fā)癥,上述這組病理生理變化被統(tǒng)稱為慢性腎臟病-礦物質(zhì)和骨異常(CKD-MBD)。與發(fā)達國家相比,我國CKD-MBD的認知率、治療率和達標率較低,與大城市相比,二、三線城市的防止工作相對滯后。鑒于目前源于中國的CKD-MBD 研究很有限,中華醫(yī)學會腎臟病學分會專家組通過借鑒和引證國外的指南和文獻制定了《慢性腎臟病礦物質(zhì)和骨異常診治指導》(以下簡稱:指導),旨在普及CDK-MBD的一些基本概念和相關(guān)知識,并對臨床診斷和治療提出可供參考的意見和建議,以期促進我國CKD-MBD防止水平的提高。此外,專家組希望通過臨床實踐對該診治指導進行驗證,并針對實際應(yīng)用中發(fā)現(xiàn)的問題開展相關(guān)臨床研究,為制定基于我國臨床實踐的診治指南奠定基礎(chǔ)。本版邀請國內(nèi)腎病領(lǐng)域?qū)<?,就指導中的亮點及活性維生素D(VitD)在該領(lǐng)域的應(yīng)用進行闡述,以饗讀者。
四川省人民醫(yī)院王莉《慢性腎臟病礦物質(zhì)和骨異常診治指導》亮點解讀,降低高血磷--CKD-MBD防止的關(guān)鍵
CKD患者常常并發(fā)嚴重的鈣磷代謝紊亂,導致骨折,骨質(zhì)疏松,心臟瓣膜、血管和軟組織等鈣化和死亡率增加等各種臨床不良事件。因此,控制CKD患者鈣磷代謝紊亂具有非常重要的臨床意義。
腎臟對磷的濾過能力下降導致其在體內(nèi)潴留是CKD患者發(fā)生高磷血癥的最根本原因。腎小球率過濾(GFR)低于60 ml/(min?1.73m2)時,患者即可出現(xiàn)尿磷排泄減少,血磷升高。而高磷血癥又促使骨吸收增加,導致磷進一步從骨骼釋放到細胞外液。
高磷血癥廣泛存在于CKD 4~5期,尤其是維持性透析患者中。指導建議:對于CKD 3~5 期患者,血清磷應(yīng)維持在正常范圍(0.87~1.45 mmol/L);CKD 5D期患者,應(yīng)降低升高的血清磷水平,并將其維持在1.13~1.78mmol/L。
磷的主要來源是飲食,因此控制飲食中磷的攝入對預防和治療高磷血癥非常重要,限制磷攝入的措施包括:限制攝入蛋白質(zhì)的總量;選擇適當?shù)牡鞍踪|(zhì)種類與來源;限制含磷的食物添加劑和某些高磷食物的攝入。指導建議:對于CKD 3~5期非透析患者,如血磷超過正常范圍,應(yīng)首先限制飲食磷攝入;CKD 5D期患者,如血磷超過目標值,應(yīng)限制飲食磷攝入(800~1000 mg/d)。
**總醫(yī)院,蔡廣研.透析治療方案調(diào)整:治療CKD患者鈣磷代謝紊亂的有效措施
指導指出,透析治療是CKD 5D 期患者賴以生存的治療方式,充分的透析不僅幫助患者清除多余水分及各種代謝廢物,還可以促進患者實現(xiàn)水和溶質(zhì)平衡。近年研究發(fā)現(xiàn),透析液離子成分的調(diào)整及透析處方的改變有助于改善患者鈣磷代謝紊亂。因此,對于CKD 5D 期患者,在充分透析的基礎(chǔ)上進行個體化的透析治療方案的調(diào)整也是治療其鈣磷代謝紊亂的一種措施。
有研究表明,常規(guī)使用的鈣離子濃度為1.75 mmol/L的透析液僅適合透析前低血鈣的患者,而對于透析前血鈣水平不低的患者常常造成透析后高鈣血癥及轉(zhuǎn)移性鈣化。對于腹膜透析患者,有研究發(fā)現(xiàn),使用1.75 mmol/L 標準鈣離子濃度的透析液雖然可以補鈣降磷以及糾正低鈣血癥,但透析后高鈣血癥的發(fā)生更為普遍,從而增加轉(zhuǎn)移性鈣化及死亡率風險。
鑒于上述循證醫(yī)學證據(jù),指導建議:①CKD 5D 期常規(guī)血液透析治療的患者使用鈣離子濃度為1.25~1.50mmol/L(2.5~3.0 mEq/L)的透析液,CKD 5D 期腹膜透析患者使用鈣離子濃度為1.25 mmol/L(2.5 mEq/L)的腹透液;②對于CKD 5D 期血液透析患者,可以增加透析頻率和透析時間來更有效地清除血磷。
浙江省第一醫(yī)院,陳江華:腎移植受者相關(guān)骨病的治療
腎移植受者常常出現(xiàn)礦物質(zhì)和骨異常,原因包括:①移植前就存在CKD-MBD;②移植后腎功能處于慢性腎病階段;③收到移植后激素等藥物治療的影響。其中,移植后MBD是影響腎移植受者預后的重要因素。
指導指出:腎移植術(shù)初期過后,患者血清鈣、磷以及iPTH水平的監(jiān)測頻率取決于以上生化指標的異常程度以及CKD 的進展速度。建議的監(jiān)測時間間隔見表1。
對上述生化指標出現(xiàn)異?;颊叩奶幚?,指導建議根據(jù)CKD 3~5 期MBD患者的處理方案執(zhí)行;對于腎移植患者中出現(xiàn)的Vit D缺乏和不足,指導則建議參照CKD 相應(yīng)分期人群的治療策略加以糾正。
關(guān)于腎移植受者相關(guān)骨病的治療,指導明確指出,腎移植術(shù)后應(yīng)用Vit D(含活性Vit D)可能對預防患者骨密度(BMD)降低有益處。此外,雖然指導對腎移植受者相關(guān)骨病的藥物長期治療方案沒有提供指導意見,但列舉的循證醫(yī)學證據(jù)表明,活性Vit D及其類似物可在改善骨代謝之外,改善移植腎的免疫調(diào)節(jié)作用,從而降低排異的發(fā)生率并改善移植腎長期預后。
中日友好醫(yī)院,張凌:CKD患者PTH靶目標理想范圍的探討
SHPT 是CKD 常見的嚴重并發(fā)癥之一。PTH 分泌增加可通過多種途徑升高CKD 患者的心血管死亡率和全因死亡率。
大量文獻表明,明顯升高的iPTH 水平與透析患者死亡率上升相關(guān)。然而,目前對于CKD 患者PTH靶目標的理想范圍尚存爭議,各大指南的界定也有所不同(表2)。
中國目前有關(guān)CKD-MBD的隨機對照研究尚缺,指導關(guān)于PTH靶目標的推薦與KDIGO 指南一致。同時,指導列舉了多項有關(guān)PTH理想范圍的循證證據(jù)。納入25588例血液透析患者的DOPPS 研究發(fā)現(xiàn),當iPTH>600 pg/ml 時死亡風險明顯增加;而當iPTH水平控制在101~300 pg/ml時死亡風險則降到最低。CORES 研究對16173 例血液透析患者的iPTH 水平與死亡風險進行相關(guān)分析,發(fā)現(xiàn)iPTH 低于150 pg/ml 和高于500 pg/ml 時全因死亡率和心血管死亡率均增加,尤其當iPTH 低于50 pg/ml 和高于800 pg/ml時更為明顯。特別要指出的是,該研究結(jié)果顯示,當iPTH>300 pg/ml 時,患者心血管死亡的風險已經(jīng)明顯增加(P<0.05)。參加該研究的所有中心均使用了相同的iPTH 檢測試劑盒以避免檢測方法偏倚。其他較大樣本的研究結(jié)果顯示,與CKD 患者全因死亡風險升高相關(guān)的iPTH 水平在400~500 pg/ml 之間(表3)。上述差異可能與檢測方法不同及檢測時間有關(guān),大多數(shù)試驗未提供檢測試劑盒的詳情,但仍可看出高死亡風險的iPTH 水平大致在正常上限的10 倍左右。因此,基于觀察性研究的結(jié)果和PTH 檢測存在的干擾因素,KDIGO工作組將PTH靶目標設(shè)定為正常上限的2~9倍這一較寬泛的范圍。
上海長征醫(yī)院,梅長林:繼發(fā)性SHPT的治療:合理使用活性Vit D及其類似物
活性Vit D 及其類似物(如:骨化三醇)是目前治療SHPT 的常用藥物。今年發(fā)表于《美國腎臟病學雜志》(Am J Nephrol 2013,37:239)的一項系統(tǒng)綜述和薈萃分析表明,活性Vit D及其類似物治療與降低CKD患者,尤其是伴有繼發(fā)性SHPT患者的死亡率有關(guān)。
指導強調(diào):對于CKD 3~5 期非透析患者,在積極控制可調(diào)節(jié)因素的基礎(chǔ)上,如果iPTH 進行性升高并持續(xù)高于正常值上限,建議使用活性Vit D及其類似物治療;對于CKD 5D 期患者,如果iPTH 水平升高超過目標值,建議使用活性Vit D及其類似物治療。如果iPTH 在目標范圍內(nèi)快速增加或者降低,應(yīng)開始或調(diào)整活性Vit D 治療,以避免iPTH 超出目標范圍。CKD 3~5 期非透析患者,建議首次使用活性Vit D 及其類似物時從小劑量開始;CKD 5D 期患者,在目標值范圍內(nèi)iPTH有明顯上升趨勢者,建議開始使用小劑量活性VitD及其類似物,如果iPTH超過目標值上限,建議可間斷使用較大劑量的活性Vit D 及其類似物治療。建議根據(jù)iPTH、血鈣、血磷水平對活性Vit D及其類似物進行劑量調(diào)整。
目前,口服骨化三醇是治療慢性腎臟疾病合并繼發(fā)性SHPT的優(yōu)選。
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