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    與B細(xì)胞淋巴瘤相比，經(jīng)常規(guī)CHOP（環(huán)磷酰胺，阿霉素，長春新堿和強(qiáng)的松）療法或CHOP類似療法治療后，外周T細(xì)胞淋巴瘤（一種腫瘤異質(zhì)組）患者的治療預(yù)后仍然較差。即使是國際預(yù)后指標(biāo)鑒定的低危疾病患者，5年總生存率也很少超過40-50%.目前并不存在治療這種疾病的公認(rèn)一線療法。

    根據(jù)羅咪酯肽（一種強(qiáng)有力的I類組氨酸脫乙酰酶抑制劑）作為單藥治療復(fù)發(fā)或難治外周T細(xì)胞淋巴瘤的療效，JehanDupuis及其同事在一項(xiàng)1b/2期研究中評(píng)估了羅咪酯肽聯(lián)合八個(gè)療程標(biāo)準(zhǔn)CHOP化學(xué)療法的可用性。這項(xiàng)研究納入37名患者，其中26名患者接受八個(gè)療程。嚴(yán)重的毒性導(dǎo)致6名患者治療提前中止。盡管沒有發(fā)生3-4級(jí)QTc延長，但是在首劑量羅咪酯肽聯(lián)合CHOP之后發(fā)生了3例意料之外的急性心臟毒性。雖然如此并沒有發(fā)生不良反應(yīng)相關(guān)死亡?？傮w毒性，尤其是3-4級(jí)血小板減少癥和3-4級(jí)嗜中性粒細(xì)胞減少癥，羅咪酯肽聯(lián)合CHOP的發(fā)生率高于CHOP單獨(dú)使用，但是毒性可控。

    療效方面，作者報(bào)道35名可評(píng)估的患者中有18（51%）名達(dá)到完全緩解（根據(jù)2007年P(guān)ET緩解標(biāo)準(zhǔn)）。盡管數(shù)量較小，但是14名患有血管免疫母細(xì)胞T細(xì)胞淋巴瘤的患者中有5（36%）名發(fā)生完全緩解，8名外周T細(xì)胞淋巴瘤的患者中有5（63%）名發(fā)生完全緩解。30個(gè)月的無進(jìn)展生存率為41.0%（95% CI24.7-57.3），總生存率為70.7%（52.3-83.1）。基于這些結(jié)果和外周T細(xì)胞淋巴瘤未達(dá)到醫(yī)療需求，一項(xiàng)比較羅咪酯肽聯(lián)合CHOP和CHOP單獨(dú)使用的隨機(jī)3期研究正在進(jìn)行中。

    這一重要研究將提供這種療法可行性和獲益的切實(shí)證據(jù)。還會(huì)提供其緩解與其它主要疾病亞型是否不同的重要信息。作為對(duì)照，德國晚期非霍奇金淋巴瘤研究小組試驗(yàn)中接受CHOP或CHOP加依托泊苷治療的主要亞型（血管免疫母細(xì)胞T細(xì)胞淋巴瘤）患者3年的無事件生存率和總生存率分別為50.0%和67.5%,而外周T細(xì)胞淋巴瘤患者的無事件生存率和總生存率分別為41.1%和53.9%.

    除了羅咪酯肽，還出現(xiàn)了其它對(duì)外周T細(xì)胞淋巴瘤有效的藥物：brentuximab vedotin（CD30靶向的抗體-藥物共軛物），普拉曲沙和alisertib（一種極光激酶A抑制劑）。brentuximab vedotin和普拉曲沙正在進(jìn)行一線隨機(jī)試驗(yàn)研究，以蒽環(huán)霉素基礎(chǔ)療法作為支柱。

    然而，考慮到CHOP的輕微活性，這是否是檢測這一聯(lián)合療法的理想支柱值得懷疑。一項(xiàng)大型國際回顧性分析表明氨茴環(huán)霉素的加入并不能使外周T細(xì)胞淋巴瘤患者獲益。非蒽環(huán)霉素療法聯(lián)合一種新藥比如吉西他濱是否是一種更加合適的化學(xué)療法支柱呢？不幸的是，在前瞻性試驗(yàn)中，非蒽環(huán)霉素療法顯示出優(yōu)于蒽環(huán)霉素療法的療效，一些療法毒性較大。因此，盡管CHOP療法不能讓人滿意，但卻是一種合理檢測新藥療效的化學(xué)療法支柱。

    盡管外周T細(xì)胞淋巴瘤是一種異質(zhì)類疾病，但是大多數(shù)試驗(yàn)持續(xù)納入不同組織亞型的患者。因此，一個(gè)根本問題是一刀切的方法是否是正確的。近年來，我們對(duì)于疾病分子發(fā)病機(jī)理的理解已經(jīng)大幅度改善。盡管目前的分類缺乏預(yù)后和治療相關(guān)性，高效基因組研究幫助鑒定了生物學(xué)和外周T細(xì)胞淋巴瘤的預(yù)后亞組，并鑒定了疾病中的潛在可控遺傳缺陷。一項(xiàng)最近的基因表達(dá)研究表明豐富的致瘤通路導(dǎo)致不同外周T細(xì)胞淋巴瘤實(shí)體瘤。

    這項(xiàng)研究表明患有血管免疫母細(xì)胞T細(xì)胞淋巴瘤的患者可能從靶向NF-κB通路的藥物中獲益，而ALK陰性間變性大細(xì)胞淋巴瘤患者可能從靶向PI3K/AKT通路的藥物中獲益。全外顯子測序分析顯示血管免疫母細(xì)胞T細(xì)胞淋巴瘤和一些外周T細(xì)胞淋巴瘤亞型和濾泡輔助T細(xì)胞表面標(biāo)記有相似的外遺傳改變，這些改變集中于DNA甲基化異常中止的通路。這些改變包括TET2,DNMT3A和IDH2,IDH1抑制劑可能以其為靶點(diǎn)。

    外周T細(xì)胞淋巴瘤的當(dāng)前分類可能在未來幾年得到提升，為個(gè)體化療法鋪平道路。這一中心未來的臨床試驗(yàn)將需要集中于靶向生物活性通路。雖然如此，靶向聯(lián)合療法的新療法作為一線療法是很困難的，而且考慮到這一亞型淋巴瘤相對(duì)罕見，需要國際合作進(jìn)行研究。

    編譯自：Meeting an unmet need for pe**heral T-cell lymphoma. Lancet Haematology. 2015.4