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A3受體激活劑或可緩解慢性疼痛

2014-12-03 10:00 閱讀:1903 來(lái)源:醫(yī)學(xué)論壇網(wǎng) 作者:老* 責(zé)任編輯:老者
[導(dǎo)讀] 最近,在神經(jīng)科學(xué)領(lǐng)域國(guó)際頂尖雜志Brain上發(fā)表的一項(xiàng)研究中,美國(guó)圣路易斯大學(xué)(SLU)的Daniela Salvemini博士及其SLU、美國(guó)**衛(wèi)生研究院(NIH)和其他研究機(jī)構(gòu)的同事,發(fā)現(xiàn)了一種方法,可阻斷慢性神經(jīng)病理性疼痛(包括化療藥物所引起的疼痛和骨癌疼痛)動(dòng)

    最近,在神經(jīng)科學(xué)領(lǐng)域國(guó)際頂尖雜志Brain上發(fā)表的一項(xiàng)研究中,美國(guó)圣路易斯大學(xué)(SLU)的Daniela Salvemini博士及其SLU、美國(guó)**衛(wèi)生研究院(NIH)和其他研究機(jī)構(gòu)的同事,發(fā)現(xiàn)了一種方法,可阻斷慢性神經(jīng)病理性疼痛(包括化療藥物所引起的疼痛和骨癌疼痛)動(dòng)物模型的疼痛通路,從而表明這是一種緩解疼痛的很有前途的新方法。

    Salvemini是SLU藥理學(xué)和生理科學(xué)教授,他帶領(lǐng)的這項(xiàng)科學(xué)研究表明,打開(kāi)大腦和脊髓中的一個(gè)受體,可抵消雄性和雌性嚙齒動(dòng)物的慢性神經(jīng)疼痛。激活A(yù)3受體——通過(guò)它的天然化學(xué)**物小分子腺苷,或通過(guò)NIH發(fā)明的強(qiáng)大合成小分子藥物,可阻止或逆轉(zhuǎn)神經(jīng)損傷緩慢發(fā)展而來(lái)的疼痛,而不會(huì)引起鎮(zhèn)痛耐受或內(nèi)在獎(jiǎng)勵(lì)(不同于**類(lèi)藥物)。

    一個(gè)未滿(mǎn)足的醫(yī)療需求

    疼痛是一個(gè)巨大的問(wèn)題。作為一個(gè)未滿(mǎn)足的醫(yī)療需求,疼痛會(huì)造成痛苦,帶來(lái)數(shù)十億美元的社會(huì)成本。目前的治療方法是有問(wèn)題的,因?yàn)樗鼈兛稍斐蔁o(wú)法忍受的副作用,降低生活質(zhì)量,并且不能充分緩解疼痛。

    用于慢性疼痛的最成功的藥理學(xué)方法,依賴(lài)于某些“通路”:涉及**類(lèi)物質(zhì)、腎上腺素和鈣通路的環(huán)路。

    在過(guò)去的十年中,科學(xué)家們都試圖利用這些已知的通路——導(dǎo)致疼痛的分子組件之間的一系列相互作用。雖然腺苷已經(jīng)在人類(lèi)顯示出止痛的潛力,但研究人員尚未成功地利用這個(gè)特殊的疼痛通路,因?yàn)榘卸ǖ氖荏w會(huì)帶來(lái)很多副作用。

    緩解疼痛的關(guān)鍵

    在這項(xiàng)研究中,Salvemini及其同事證明,A3腺苷受體亞型的激活,是介導(dǎo)腺苷鎮(zhèn)痛效果的關(guān)鍵。

    Salvemini說(shuō):“科學(xué)家長(zhǎng)期認(rèn)為,利用腺苷的強(qiáng)效止痛作用,可以為慢性疼痛的有效療法提供突破性的一步。我們的研究結(jié)果表明,這一目標(biāo)可以通過(guò)集中研究A3AR通路而得以實(shí)現(xiàn),特別是,它的激活可強(qiáng)勁緩解幾種類(lèi)型的疼痛。”

    研究人員很興奮地注意到,作為抗炎和抗癌藥,A3AR激動(dòng)劑已經(jīng)進(jìn)入進(jìn)階臨床試驗(yàn),并表現(xiàn)出良好的安全性。

    Salvemini說(shuō):“這些研究表明,用高度選擇性的小分子量A3AR激動(dòng)劑(如MRS5698)激活A(yù)3AR,可激活一種疼痛減輕通路,從而支持‘開(kāi)發(fā)A3AR激動(dòng)劑作為治療慢性疼痛的可能新療法’的想法。”


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