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       胃癌是世界范圍內(nèi)最常見的惡性腫瘤之一，我國是胃癌的高發(fā)區(qū)，其死亡率位居惡性腫瘤第2位。由于早期胃癌無特異性癥狀和體征，患者就診率低，且我國胃鏡普查比例亦不高，使早期胃癌檢出率低，84%患者發(fā)現(xiàn)時已處于進展期。而日本的早期胃癌占檢出胃癌總數(shù)的80%以上，韓國為46%～67%。胃癌的預(yù)后與其分期直接相關(guān)，早期胃癌術(shù)后5年生存率＞95%，而進展期為20%～30%。早期診斷、早期治療對于提高胃癌治療療效、降低病死率具有重要意義。胃癌的篩査對于發(fā)現(xiàn)早期胃癌具有重要意義，現(xiàn)就目前胃癌的主要篩査方法綜述如下。

　　―、血清學(xué)檢測

　　1.腫瘤標(biāo)志物：腫瘤標(biāo)志物是在腫瘤發(fā)生和增殖過程中，由腫瘤細胞合成、釋放或宿主細胞對腫瘤反應(yīng)所產(chǎn)生，存在于細胞、組織或體液中的一類物質(zhì)。目前常用的有癌胚抗原（CEA）、CA19-9、CA72-4、CA125、CA242等。日本最近的薈萃分析顯示，在胃癌中CA72-4、CA19-9和CEA陽性率相對較高，總體陽性率分別為29.9%、27.0%和24.0%。其中CA724在I～IV期胃癌中的陽性率分別為12.0%，15.6%，36.7%和49.6%。CA72-4、CA19-9和CEA在IV期胃癌中陽性率均低于50.0%，在早期胃癌中三者陽性率只有10%左右，對于早期胃癌的篩査價值有限。

　　此外，血清胃癌相關(guān)抗原（monoclonal gastric cancer7 antigen，MG7-Ag）由樊代明院士團隊發(fā)現(xiàn)，該團隊還建立了檢測血清MG7-Ag的高靈敏免疫-PCR技術(shù)。北京大學(xué)學(xué)者曾對2710例高危人群進行了 MG7-Ag免疫-PCR檢測，結(jié)果顯示該方法檢測胃癌的敏感性為77.5%，特異性為95.6%，準(zhǔn)確度為73.1%，其中I、II期胃癌占55.0%。MG7-Ag作為單一生物標(biāo)志物在胃癌診斷的敏感性與特異性均較高，有望得到廣泛應(yīng)用，但其對早期胃癌的篩査價值有待大規(guī)模研究進一步證實。

　　2.胃蛋白酶原（PG）: 人體內(nèi)表達兩種同工酶PGⅠ和 PGⅡ，PGⅠ由胃底部腺體產(chǎn)生，而全部胃黏膜都可分泌PGⅡ，其中90%PG分泌入胃腔，1%進入血液。血清PGI值的低下可反應(yīng)萎縮性胃炎進展程度。Miki認為，以PGⅠ≤70ng/ml和PGⅠ/PGⅡ≤3.0定義為陽性，預(yù)測萎縮性胃炎的敏感性為93.0%，特異性88.0%，檢測胃癌的敏感性為84.6%，特異性67.2%。日本從20世紀90年**始將血清PG測定用于人群普查，以PG檢測和造影聯(lián)合篩查，胃癌檢出率為0.28%，高于單純造影篩査（0.10%），并且88.0%為早期胃癌。然而PG檢測受性別、年齡、腫瘤組織類型、病變部位、浸潤深度影響，并且不同國家和地區(qū)其檢測胃癌的敏感性、特異性亦不同，有待進行大樣本研究來設(shè)定各地區(qū)的參考標(biāo)準(zhǔn)，提高PG的檢測效力。但血清PG檢測用于胃癌初篩具有敏感性高、易于接受、成本低等優(yōu)勢，適用于大面積人群普查，對于提高胃癌早期診斷率具有重要意義。

　　3.幽門螺桿菌（Helicobacter pyfori，Hp）抗體：Hp是寄生于胃黏膜的革蘭陰性桿菌，是非賁門胃腺癌的***致病因素，其致癌作用取決于Hp的毒力因子，主要有細胞毒素相關(guān)蛋白A（CagA）和空泡毒素A（VacA）。Hp感染使胃黏膜經(jīng)歷炎癥、萎縮、腸上皮化生、異型增生，進而演變?yōu)榘?。?lián)合檢測血清Hp抗體與PG，根據(jù)結(jié)果分為3組，A組[Hp(-)、PG(-)]，B組[HP(+)、PG(-)]，C組[Hp(+)、PG(+)和Hp(-)、PG(+)]，稱為**法。日本對8286例健康人進行長達14年的研究顯示，以上3組的胃癌發(fā)生率分別為0、0.21%和1.87%，該方法不僅可以篩查胃癌的高危人群，亦可以篩查胃癌的低危人群，對于胃癌的初步篩査具有重要意義。

　　4.蔗糖滲透性測定：基于蔗糖在無病變的胃黏膜不發(fā)生滲透，之后在小腸被迅速分解，而在病變胃黏膜處發(fā)生滲透，被吸收入血的原理，可以通過測定血中蔗糖濃度了解胃黏膜滲透性。Shishido等的研究顯示，以60min時血漿蔗糖濃度15.4μmol/L作為臨界值，檢測健康者與早期胃癌的敏感性為92.3%，特異性為93.8%。該方法簡單，可實現(xiàn)自動化分析，適于胃癌大規(guī)模篩查，但上述研究樣本量較小，相關(guān)研究亦不多見，對于早期胃癌篩查價值尚待大規(guī)模臨床研究證實。

       二、尿液游離氨基酸檢測

　　人體氨基酸分為內(nèi)源性和外源性，共同組成人體氨基酸代謝庫，參與全身代謝。內(nèi)源性氨基酸參與人體的生理調(diào)節(jié)，如基因表達、細胞增殖、炎性反應(yīng)。惡性細胞以快速分裂和高代謝為特征，需要大量氨基酸合成蛋白質(zhì)和核酸，從而導(dǎo)致氨基酸代謝庫的改變。特定的氨基酸代謝與特定的器官有關(guān)，一些氨基酸與特定的癌有關(guān)。一個有關(guān)尿氨基酸譜與胃癌的研究顯示，與正常成年人相比，胃癌患者尿游離氨基酸中纈氨酸、亮氨酸、異亮氨酸升高，組氨酸、蛋氨酸降低，天冬氨酸顯著降低。此外，早期胃癌與進展期胃癌患者尿氨基酸譜亦有所不同，與早期胃癌相比，進展期胃癌異亮氨酸、纈氨酸水平下降。目前有關(guān)尿氨基酸與胃癌關(guān)系的研究較少，近年來代謝組學(xué)作為系統(tǒng)生物學(xué)的一個分支發(fā)展迅速，在未來有良好的前景。

　　三、胃液固有熒光光譜檢測

　　胃液各種成分的改變可直接反應(yīng)胃部病變所致胃內(nèi)環(huán)境的變化，正常組織和惡性腫瘤組織的胃液固有熒光光譜存在很大差異。研究顯示，胃癌患者288nm處固有熒光第一波峰（P1FⅠ）顯著高于胃良性病變者。在ROC曲線中，將P1FⅠ≥76.5作為最佳臨界點，其診斷胃癌的敏感性為83.2%，特異性為80.7%，準(zhǔn)確率為82.0%。該方法敏感性、特異性均較高，但對于早期胃癌的敏感性及特異性未見報道，此外需找到簡單、經(jīng)濟、無痛苦的方法獲取胃液，方可推廣應(yīng)用。

       四、影像學(xué)檢查

　　X線-氣鋇雙重造影是一種傳統(tǒng)的檢查方法, 通過雙對比像、黏膜像、充盈像和壓迫像等清晰地顯示胃黏膜的細微結(jié)構(gòu)。日本自20世紀60年代初將其用于胃癌的全民普查，該方法的敏感性為60%-80%，特異性為80%-90%，用于普査后使胃癌的病死率下降40%～60%。日本應(yīng)用氣鋇造影結(jié)合胃鏡檢查的方法對人群進行篩查，早期胃癌檢出率可達80%以上。氣鋇雙重造影在我國也非常普及，但由于未受到重視，并且受操作者經(jīng)驗影響較大，其早期胃癌診斷率低，已逐漸被胃鏡所代替。

　　五、內(nèi)窺鏡檢查

　　胃鏡不僅可以直接觀察胃黏膜病變，還可以獲取病變組織做病理學(xué)檢查，是目前胃癌診斷的主要方法。胃鏡篩查胃癌的敏感性為60%～84%，與X線-氣鋇雙重造影相比，胃鏡具有更高的胃癌檢出率和發(fā)現(xiàn)早癌的能力。但文獻報道，以發(fā)生率的方法計算，胃鏡和氣鋇造影在患病率篩査中敏感性分別為88.6%和83.1%，在發(fā)病率篩査中敏感性分別為95.4%和85.5%，盡管胃鏡敏感性高于氣鋇造影，但差異均無統(tǒng)計學(xué)意義。該方法避免了以往研究檢出率方法的過度診斷偏倚和時長偏倚，能更準(zhǔn)確評價胃鏡和X線-氣鋇雙重造影在胃癌篩查中的價值。胃鏡對于早期胃癌的篩查具有重要意義，但目前由于成本、安全性、依從性、技術(shù)培訓(xùn)及操作者對早期胃癌認識不足等問題，很難應(yīng)用于大規(guī)模人群篩査，常用于初篩后的診斷性篩查。

　　綜所述，早期胃癌的理想篩査方法應(yīng)具有敏感性高、特異性強，經(jīng)濟實用、操作簡單，無痛苦、易于接受等特點。血清PG與Hp抗體檢測盡管有自身的不足，但由于其所具有的優(yōu)勢，有望成為初篩發(fā)現(xiàn)胃癌高危人群的主要方法。胃鏡和X線-氣鋇雙重造影是目前發(fā)現(xiàn)早期胃癌的主要手段，可用于高危人群，如慢性萎縮性胃炎、胃潰瘍、胃息肉、胃部分切除、異型增生或腸上皮化生者，有胃癌家族史者及胃癌高發(fā)區(qū)40歲以上人群，或用于初篩后的診斷性篩查。

　　目前我國尚沒有一套完善的胃癌篩查策略，綜合上述篩查方法，筆者認為可依據(jù)不同地區(qū)胃癌發(fā)生率進行篩查，對于低發(fā)地區(qū)，通過**法初篩檢出髙危人群，之后行胃鏡診斷性篩查；對于高發(fā)區(qū)，40歲以上人群均應(yīng)行胃鏡篩查。總之，我國是胃癌的高發(fā)區(qū)，只有建立一套適合我國人群的篩查方案，定期對無癥狀、自然人群進行篩查，才能提高早期胃癌的檢出率，降低病死率。